研究人員找到激活NK細胞的新方法，有望減少肺部腫瘤的生長

近期，美國西奈山伊坎醫學院的研究人員開發了一種治療非小細胞肺癌的潛在新治療方法。這項研究結果發表在國際重磅期刊《自然免疫學》 雜志上。

越來越多的研究表明，人體內強大的免疫細胞–自然殺傷(NK)細胞在肺癌的免疫治療中具有重要作用。研究人員一直在探索增強NK細胞的活性及數量的方式。

研究人員找到激活NK細胞的新方法，有望減少肺部腫瘤的生長

2023年4月，西奈山伊坎醫學院的研究人員發布在《自然免疫學》的一項研究顯示，腫瘤患者體內的自然殺傷 (NK) 細胞在數量會減少，使癌細胞能夠逃避免疫監視，不斷惡性增殖導致病情進展。

NK 細胞的存在與單核細胞衍生的巨噬細胞 (mo-macs) 呈負相關。在肺腺癌的小鼠模型中，研究人員發現巨噬細胞吞噬腫瘤碎片后會觸發促進腫瘤發生程序，該程序由髓樣細胞 2 (TREM2) 上表達的觸發受體控制。當表達TREM2分子的巨噬細胞驅動被稱為自然殺傷細胞的效應免疫細胞的耗竭和功能障礙，而自然殺傷細胞在消除癌癥細胞中起著關鍵作用。

簡單來說就是在腫瘤進展過程中，骨髓巨噬細胞會抑制自然殺傷細胞的募集和激活，從而影響NK細胞殺傷腫瘤。進一步研究發現這些巨噬細胞的TREM2 分子高度表達。

于是，研究人員找到了一種新的治療策略：使用新型的抗體結合并阻斷 TREM2， 這樣就能激活自然殺傷細胞。

NK細胞在肺癌的免疫治療中具有重要作用，而TREM2巨噬細胞對NK細胞的數量和功能具有重要影響。巨噬細胞和 NK 細胞的雙重靶向代表了一種增強抗腫瘤免疫力的新策略。這一發現為肺癌的免疫治療提供了新的思路和方向。

肺癌患者如何激活NK細胞，清除體內癌細胞？

NK細胞是集功效，安全性和相對易用性為一體理想細胞療法。因此除了上面的研究，全球范圍內都在積極探索和加快NK細胞在血液及實體瘤的應用。

NK細胞是抵抗感染，癌癥和自身免疫性疾病的第一道防線。NK細胞通過將有毒物質穿孔素和顆粒酶釋放到癌細胞導致癌細胞的死亡。

與其他抗癌免疫細胞相比，如細胞毒性T細胞或樹突狀細胞，NK細胞殺滅腫瘤和病毒感染細胞的作用更強，更快，更有效。因為它的激活不依賴于腫瘤細胞表面抗原，也不需要像T細胞一樣，要經過免疫系統的抗原辨識反應才確定“攻擊”目標。NK細胞游弋在全身血管行使免疫監視功能，它能在第一時間發現并啟動免疫防御功能，迅速殺死病變、癌變的細胞，因此被醫學界公認為抗癌第一道防線。

而對于癌癥患者來說，一方面，腫瘤的生長阻礙了NK細胞在骨髓內的分化、成熟；另一方面，因為癌細胞的侵害，身體中殘存的NK細胞戰斗力極弱，普遍存在免疫功能低下、不能有效識別、殺滅癌細胞的情況。所以，增強癌癥患者體內NK細胞的數量和殺傷能力有助于提高治療效果。

經過幾十年的臨床研究，世界上已經實現了既增強了NK細胞活性，又成功增加了NK細胞的數量，完成了NK細胞回輸體內對抗癌細胞必備的兩項基本要求。

1、客觀緩解率翻倍！NK聯合PD-1成為阻擊非小細胞肺癌的王炸組合

國內一項發表在國際頂級期刊《The Journal of Clinical Investigation》上的NK細胞聯合PD-1研究結果表明，NK細胞聯合PD-1的客觀緩解率（ORR）為36.5%，明顯優于PD-1單藥治療的18.5%。這表明，派姆單抗聯合NK細胞療法的治療效果是單純采用派姆單抗治療近1倍，并且聯合治療組的總生存期和無進展生存期顯著延長。原文鏈接：免疫王炸組合！國內首個NK細胞聯合PD-1治療非小細胞肺癌數據出爐！

2、58.3%肺癌患者生存期超2年，NK細胞向肺癌宣戰！

SNK01是一種新型的自體NK細胞療法，具有更強的抗癌效果，已發現對幾類肺癌細胞系具有殺傷作用。

2022年世界肺癌大會公布的結果顯示：SNK01聯合PD-1治療組患者的中位無進展生存期（PFS）為6.2個月，而PD-1單藥治療僅為1.7個月。證明組合療法顯著增強了免疫治療的抗腫瘤活性。此外，2年的長期隨訪結果顯示，聯合治療組生存率為 58.3% ，PD-1單藥組為16.7%，顯著增加了患者的長生存幾率。原文鏈接：人體內的廣譜抗癌“殺手”–NK細胞向肺癌宣戰！聯合PD-1效果倍增！

3、NK細胞聯合冷凍治療非小細胞肺癌具有協同作用

一項研究研究對冷凍手術聯合同種異體NK細胞免疫療法治療晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的安全性和臨床療效進行評估。結果顯示NK細胞聯合冷凍治療晚期NSCLC具有協同作用，不僅增強了患者的免疫功能，提高了生活質量，而且顯著提高了緩解率（RR）和疾病控制率（DCR）。

目前，無論是中國、日本還是美國，NK細胞培養技術都已經非常成熟，正在進行廣泛的臨床研究，詳情可以咨詢全球腫瘤醫生醫生網醫學部獲得關于NK細胞的更多研究信息。我們堅信，將會有越來越多的細胞免疫技術和藥物聯合使用的試驗不斷涌現，只要不放棄任何一點希望，攻克癌癥指日可待！

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