錯配修復基因/微衛星狀態是結腸癌重要的生物標志物。對于晚期結腸癌,錯配修復基因缺陷/高度微衛星不穩定(dMMR/MSI-H)型患者由于免疫原性更強,因此免疫治療獲益更高,預后更佳,而錯配修復基因正常/微衛星穩定(pMMR/MSS)型患者的預后則較差。
因此國內外多本指南均將晚期結腸癌患者按照錯配修復基因/微衛星狀態進行分類,以保障患者的最佳治療獲益。但這一分類標準何時推廣至局部進展期結腸癌乃至早期結腸癌的診療中,臨床一直未有定論。
近日,在最新更新的2023.V1版1和V2版2NCCN結腸癌指南中,pMMR/MSS和dMMR/MSI-H兩種亞型被正式作為結腸癌診療的全局分類標準,標志著錯配修復基因/微衛星狀態正式成為早、中、晚期所有結腸癌患者的治療策略選擇標準。此外,新版指南還更新了部分患者的推薦治療選擇,醫脈通編輯將主要內容整理如下。
pMMR/MSS和dMMR/MSI-H被正式作為初始分類標準,COL-3~COL-7、COL-10、COL-11和COD-D 1~6/14為pMMR/MSS患者治療路徑,COL-12~COL-15和COD-D 7/14為dMMR/MSI-H患者治療路徑。
患者經初始檢查或臨床處理后被分為pMMR/MSS和dMMR/MSI–H兩種亞型。
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對于臨床T4b(cT4b)或巨塊型疾病患者,方案“(納武利尤單抗±伊匹木單抗)或帕博利珠單抗(僅dMMR/MSI-H患者)”遷移至COL-12,并列為 dMMR/MSI-H患者的首選推薦,如圖中紅框所示。
對于局部不可切除或無法耐受手術的患者,方案“輸注5-FU+放療或卡培他濱+放療”修改為“考慮在術前行放療±輸注5-FU或卡培他濱”,如圖中黃框所示。
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全身治療方案中的“[(納武利尤單抗±伊匹木單抗)或帕博利珠單抗(首選)](僅dMMR/MSI-H患者)”遷移至COL-14,并變更為“免疫檢查點抑制劑(首選)序貫同期或分期結腸切除術(首選)和/或轉移灶局部治療”,具體包括“納武利尤單抗±伊匹木單抗、帕博利珠單抗、dostarlimab-gxly”。
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全身治療方案中,刪除方案“FOLFIRINOX±帕尼單抗或西妥昔單抗”,如圖中紅框所示。
方案“[(納武利尤單抗±伊匹木單抗)或帕博利珠單抗(首選)](僅dMMR/MSI-H患者)”移動至dMMR/MSI-H患者的治療章節(COL-D 7/14),如圖中黃框所示。
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患者分層中,“既往FOLFOX/CAPEOX輔助治療≤12個月”和“既往FOLFOX/CAPEOX輔助治療>12個月”修改為“既往FOLFOX/CAPEOX治療≤12個月”和“既往FOLFOX/CAPEOX治療>12個月”,如圖中紅框所示。
方案“(FOLFIRI或伊立替康)±(西妥昔單抗或帕尼單抗)”修訂適用患者群,新增限定條件“僅限于左半結腸癌患者”,如圖中黃框所示。該修訂同步適用于COL-D。
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對于既往未接受免疫治療的異時性轉移性結腸癌患者,新增治療選擇“免疫檢查點抑制劑”,具體包括“納武利尤單抗±伊匹木單抗、帕博利珠單抗、dostarlimab-gxly”。
標題新增“pMMR/MSS(或不適合免疫治療或在免疫治療后疾病進展)”的描述,如圖中紅框所示。
對于耐受強化治療的患者,新增“CAPEOX+(西妥昔單抗或帕尼單抗)(KRAS/NRAS/BRAF野生型且僅限于左半結腸)”的治療選擇,如圖中黃框所示。
方案“伊利替康+(西妥昔單抗或帕尼單抗)(KRAS/NRAS/BRAF野生型)”修改為“西妥昔單抗或帕尼單抗(KRAS/NRAS/BRAF野生型且僅限于左半結腸)±伊利替康”,如圖中紅框所示。該修改同樣適用于COL-D 3~6/14。
方案“曲氟尿苷替匹嘧啶±貝伐珠單抗”增加新備注“(首選貝伐珠單抗聯合治療)”,如圖中黃框所示,該修改同樣適用于COL-D 3~6/14。
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對于既往未接受伊立替康或奧沙利鉑治療的患者,后續治療方案新增“FOLFIRINOX±貝伐珠單抗”的治療選擇。
在2023.V1版指南中,指南編寫組無意中移除了伊立替康治療方案,2023.V2版中該方案被重新加入。
方案“FOLFIRINOX”中,伊立替康劑量由180 mg/m2修改為165-180 mg/m2。
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方案“Encorafenib+西妥昔單抗”中,增加西妥昔單抗 500 mg/m2 IV Q2W的劑量選擇。
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隨訪原則中,監測護理計劃部分增加新條目“生育咨詢”。
生活方式和健康咨詢部分,第6條由“戒酒或限制飲酒,女性每天不超過1杯,男性每天不超過2杯”修改為“如果可以,盡量少飲酒”。
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新增“闌尾腺癌治療原則”,共3頁。
<滑動查看闌尾腺癌治療原則>
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