難治性晚期CRC的中位OS也可突破10個月！SUNLIGHT研究結果登陸頂刊

難治性CRC患者的治療選擇有限且預后極差，FTD-TPI和瑞戈非尼的出現一定程度上改善了患者的生存獲益，但臨床中的患者需求仍未得到滿足，亟待更為優秀的治療策略。2020年的一項研究者發起、開放標簽、隨機對照、II期研究提示2，FTD-TPI+貝伐珠單抗相較于單純FTD-TPI治療可顯著改善患者的OS獲益（中位OS，4.6個月 vs. 2.6個月，HR=0.45）。但受限于研究納入的樣本數較少，該策略的證據級別較低。基于此，研究者開展了III期、多中心、隨機對照SUNLIGHT研究，探索了FTD-TPI+貝伐珠單抗對比單純FTD-TPI在晚期CRC患者中的應用。

研究納入既往接受≤2種治療方案的晚期CRC患者，患者ECOG評分為0或1，需具備足夠的器官功能。所有患者按1:1的比例隨機分配接受FTD-DPI治療（FTD-DPI 35 mg/m2，bid，d1-5和d8-12，q28d；n=246）或FTD-TPI+貝伐珠單抗治療（FTD-TPI劑量同前，貝伐珠單抗5 mg/kg，d1-15，q28d；n=246），分層因素包括地理區域（北美、歐盟或世界其他區域）、自診斷至疾病首次轉移的時間（＜18個月或≥18個月）和RAS狀態（野生型或突變型），治療直至疾病進展或毒性不可耐受或患者撤回知情同意。

研究的主要終點為總生存期（OS），次要研究終點包括無進展生存期（PFS）、生活質量和安全性。研究的患者納入和分組情況如圖1所示。

圖1 患者納入和分組情況

492例患者中，大多數患者（92.1%）既往接受了2種全身治療方案，聯合治療組患者的中位年齡為62歲，FTD-TPI治療組患者的中位年齡為64歲。聯合治療組的中位治療持續時間為5.0個月，FTD-TPI治療組的中位治療持續時間為2.1個月。

聯合治療組和FTD-TPI治療組的中位隨訪時間分別為14.2個月和13.6個月，兩組的中位OS分別為10.8個月（95%CI，9.4-11.8）和7.5個月（95%CI，6.3-8.6），差異具有統計學意義（HR=0.61；95%CI，0.49-0.77；P<0.001），兩組的6個月OS率分別為77%和61%，12個月OS率分別為43%和30%，如圖2所示。

圖2 患者的OS分析

經敏感性分析排除不符合預定治療標準的患者（聯合治療組14例，FTD-TPI治療組16例）后，分析顯示，兩組的中位OS分別為10.8個月和7.2個月（HR=0.59；95%CI，0.47-0.74）。

聯合治療組和FTD-TPI治療組的中位PFS分別為5.6個月和2.4個月（HR=0.44；95%CI，0.36-0.54；P<0.001），兩組的6個月PFS率分別為43%和16%，12個月PFS率分別為16%和1%，如圖3所示。

圖3 患者的PFS分析

聯合治療組中6.1%的患者實現客觀緩解，均為部分緩解（PR）；FTD-TPI治療組1.2%的患者實現客觀緩解，其中1例為完全緩解（CR），2例為PR。

兩組任何原因所致不良事件的發生率均為98.0%，聯合治療組和FTD-TPI治療組嚴重不良事件（≥3級）的發生率分別為72.4%和69.5%。兩組最常見的不良事件為中性粒細胞減少癥、惡心和貧血，未發生治療相關的死亡事件，不良事件詳情如表1所示。

表1 不良事件發生情況

在ECOG評分的惡化程度上，聯合治療組患者評分從0或1惡化至≥2的中位時間為9.3個月，FTD-TPI治療組為6.3個月（HR=0.54；95%CI，0.43-0.67）。

對于難治性轉移性CRC，FTD-TPI聯合貝伐珠單抗相較于單純FTD-TPI治療可顯著改善患者的生存獲益，聯合治療的安全性與預期一致，ECOG評分的惡化速度更為緩慢。該研究提示，無論患者的RAS突變情況、腫瘤位置和既往貝伐珠單抗治療情況如何，FTD-TPI聯合貝伐珠單抗都是難治性轉移性CRC的有效治療選擇之一。