WSG-TP-II研究：降階化療 vs 內分泌治療，探索HR+/HER2+早期乳腺癌新輔助治療新策略

WSG-TP-II研究入組了207例經中心實驗室確診的HR+/HER2+早期乳腺癌，分別接受12周標準ET (n = 100) vs 紫杉醇80mg/m²單周方案(n = 107)，兩組均同時接受曲妥珠單抗+帕妥珠單抗的雙靶治療方案。主要研究終點為病理完全緩解（pCR）率，規定為12周后術后為ypT0/is/ypN0，次要研究終點包括安全性、轉化醫學研究和患者生活質量（QoL）。所有經過12周新輔助治療達pCR患者均可豁免輔助化療，所有患者術后均接受輔助雙靶治療滿一年。

圖1 入組流程

兩組基線特征均衡。在207例隨機患者中，121例(58%)為cT2-cT4，58例(28%)為腋窩淋巴結陽性，137例(66%)疾病分期為II-III期，88例(43%)組織學分級為III級。

圖2 患者基線特征

研究結果顯示，ET聯合曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組的pCR率(ypT0/is, ypN0)為23.7% (95% CI, 15.7%-33.4%)，明顯低于紫杉醇聯合曲妥珠單抗+帕妥珠單抗組的56.4% (95% CI, 46.2%-66.3%) (OR, 0.24;95%CI, 0.12-0.46;p < 0.001)。

此外，在200例患者中測量了ypT0/is和任何ypN (ET +曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組97例，紫杉醇+曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組103例)。ET聯合曲妥珠單抗組和帕妥珠單抗組、紫杉醇聯合曲妥珠單抗組和帕妥珠單抗組的乳腺內pCR率分別為26.8% (95% CI, 18.3%-36.8%)和61.2% (95% CI, 51.1%-70.6%) (P < 0.001)。

ET+曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組的總pCR率(ypT0, ypN0)為10.3% (95% CI, 5.1%-18.1%)，紫杉醇+曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組的總pCR率為49.5% (95% CI, 39.4%-59.6%) (P < 0.001)。

ET +曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組的Near-pCR率(ypT0/1a, ypN0)為36.1% (95% CI, 26.6%-46.5%)，紫杉醇+曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組的Near-pCR率為68.3% (95% CI, 58.3%-77.2%) (P < 0.001)。此外還根據絕經狀態、腫瘤分期、淋巴結分期和基線Ki67水平進行了pCR探索性分析。

圖3 探索性分析

在獲得pCR和已知治療決定的73例患者中，57例患者沒有行進一步的輔助化療(ET +曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組15例[65%]，紫杉醇+曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組42例[74%])。在已證實為非pCR的患者中，ET +曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組的18例患者中有5例(28%)，紫杉醇+曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組的7例患者中有0例患者在進一步和/或更長時間的試驗后應用化療聯合抗HER2為基礎的治療后，手術中沒有發現乳腺和淋巴結浸潤的證據。

安全性方面，兩組的耐受性較好，在新輔助治療期間僅22 例患者報告了23 種嚴重不良事件（ET +曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組10種, 紫杉醇+曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組13種）。僅報告了 1 例心力衰竭。已經得到妥善處理（ET +曲妥珠單抗和帕妥珠單抗組）。

圖4 不良事件

WSG-TP-II隨機臨床試驗是首個比較降階化療或內分泌治療聯合雙靶治療用于HR陽性/ HER2陽性早期乳腺癌的前瞻性試驗，研究顯示，患者接受紫杉醇聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗12周治療后獲得了出色的pCR率，明顯優于ET聯合曲妥珠單抗和帕妥珠單抗。