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  • 愛硒健康網丨癌癥腫瘤治療助手

    抗癌黑科技:斯坦福研發滅癌藥膏,激發抗腫瘤免疫,還能與PD-1聯用

    不打針不吃藥,只在皮膚上涂點細菌就能抗癌,你相信嗎?

    今天介紹的這項研究來自斯坦福大學,研究人員使用了工程化的表皮葡萄球菌,讓其表達腫瘤抗原。只要將這些細菌涂到皮膚上讓它定植,它就能成為活的腫瘤疫苗,持續激活全身的抗腫瘤免疫[1]

    在小鼠中,皮膚涂抹工程化的表皮葡萄球菌成功減緩了皮下和肺部黑色素瘤轉移瘤的進展,當與PD-1聯用時還能讓PD-1耐藥腫瘤重新對PD-1敏感。

    工程化表皮葡萄球菌激活抗腫瘤免疫

    腸道菌和免疫治療的關系咚咚已經介紹過很多次了,但人身上的共生菌并非全都集中在腸道,皮膚也是擁有很多共生菌的一個器官。表皮葡萄球菌就是皮膚上的一種常見共生菌。

    在人體的共生菌中,有一些種類可以誘導強烈的T細胞反應,比如腸道中分節絲狀細菌會誘導Th17細胞,一些梭菌會誘導Treg細胞,而皮膚上的表皮葡萄球菌誘導的是CD8+T細胞[2]

    而且,表皮葡萄球菌對CD8+T細胞的誘導,無需破壞皮膚的屏障,定植到皮膚上就能完成。換句話說,把表皮葡萄球菌涂抹到皮膚表面,就能激活CD8+T細胞。那能否利用這點,將表皮葡萄球菌做成“活的”腫瘤疫苗,用來治療癌癥?

    表皮葡萄球菌

    研究人員首先用卵清蛋白(OVA)作為模型抗原進行了測試。他們先將OVA轉入表皮葡萄球菌,涂布到小鼠的皮膚上,讓其在小鼠皮膚上定植,誘導OVA特異性的T細胞,再給小鼠接種表達OVA的黑色素瘤細胞。

    研究結果顯示,無論是先接種腫瘤還是先涂菌液,也無論腫瘤是接種到皮下還是接種到肺部,表達OVA的表皮葡萄球菌都能激發強烈的抗腫瘤免疫,抑制腫瘤的生長。改用表達腫瘤新抗原的表皮葡萄球菌也產生了類似的效果,明顯抑制腫瘤生長。

    表達OVA和表達新抗原的工程化表皮葡萄球菌都顯著抑制腫瘤生長

    接下來,研究人員又測試了工程細菌和PD-1聯用,治療PD-1耐藥黑色素瘤的效果。首次腫瘤接種在小鼠的右側腹部,16只小鼠中有15只的腫瘤被完全清除。

    一個月后,研究人員又在15只完全清除腫瘤的小鼠的左側腹部再次接種腫瘤,15只小鼠全都成功排斥腫瘤。又過一個月,15只小鼠中只有一只出現了復發。

    研究人員預計,這種療法在人類中可能會更加有效:“人體皮膚是表皮葡萄球菌的天然家園。在人類皮膚上,這種細菌將更有效地定植,能持續不斷的供應腫瘤特異性T細胞。”


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