在過去的十年中，兩大重要發展極大地推動了肺癌治療的進步：驅動基因的靶向治療和免疫治療。靶向藥物的出現顯著延長了許多肺癌患者的生存期。然而，不是所有患者都有接受靶向藥物治療的機會，那些不能使用靶向藥物的患者通常選擇免疫治療。免疫治療的相關標記物PD-L1的表達成為了主要的檢測指標。PD-L1高表達的肺癌患者可以使用PD-1/PD-L1抑制劑單藥治療。但是，PD-L1的表達是否會影響靶向藥物的效果呢？

PD-L1高表達，EGFR靶向治療效果不好

有些研究探索了PD-L1表達與EGFR靶向藥物的原發性耐藥性之間的關聯（原發性耐藥指的是EGFR靶向藥物從一開始就無效）。這些研究發現，如果PD-L1高表達，那么使用EGFR靶向藥物的生存獲益相對較差。

為什么PD-L1的表達會影響靶向藥物的效果？可能有多種原因，今天暫且不談。大家可能更關注的是：PD-L1的表達是否會影響其他靶向藥物的效果呢？最近的一篇論文研究了ALK基因突變患者的靶向治療療效是否會受到PD-L1表達的影響。ALK基因突變的患者使用免疫治療的效果通常較差，如果PD-L1的表達還會影響靶向藥物的效果，這也是大家不想看到的。

PD-L1表達不影響ALK靶向藥療效

在腫瘤治療中，我們強調循證醫學的重要性，也就是說，任何治療方案都必須基于臨床試驗的相關證據。在2018年1月至2020年3月期間，同濟大學附屬上海市肺科醫院納入了225名肺癌患者，這些患者都有ALK基因融合突變。有56名患者首次使用了第二代ALK靶向藥阿來替尼，并通過免疫組化檢測了這些患者腫瘤組織的PD-L1表達情況。

其中，30名患者的PD-L1表達為陰性（占53.6%），19名患者的PD-L1表達為弱陽性（TPS分數在1%-49%之間），而7名患者的PD-L1表達TPS分數超過了50%。

通過持續跟蹤和隨訪，我們發現這些患者使用ALK靶向藥阿來替尼的治療效果差不多，也就是說，患者是否從靶向藥物中獲益與PD-L1表達無關。更令人驚訝的是，如果患者PD-L1表達較高（TPS指標超過50%），他們使用阿來替尼的無進展生存時間反而更長。這一發現確實很令人驚訝。然而，目前這種差異的具體程度還沒有被精確統計。

討論和啟示

我們編譯這篇文章，目的是希望能及時給大家參考。很多時候我們進行基因檢測時，會檢測許多指標，包括驅動基因突變和PD-L1表達。在幫助患者解讀基因檢測報告時，我們發現許多人都擔心相關指標對治療的影響。一些較小的基因公司有時可能會有意或無意地歪曲基因檢測報告的解讀，這可能會影響大家的治療決策。

通過今天的討論，大家知道了肺腺癌較常見的兩個驅動基因的靶向藥和PD-L1表達的影響。對于EGFR基因突變的患者，如果PD-L1高表達，靶向藥物治療可能會受到影響，他們在后期可能需要考慮參加一些臨床試驗，以獲得新藥物治療的機會。然而，對于攜帶ALK突變的肺癌患者，在使用靶向藥物治療期間，他們不必過于關注PD-L1的表達情況。如果患者能從ALK的各種靶向藥物中獲益很長，那么他們的預期生存期還是相當長的。

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