2023美國臨床腫瘤學會年會（ASCO），備受肺癌患者矚目的第4代“明星”靶向藥BLU-945公布最新研究結果，奧希替尼耐藥的患者終于迎來希望曙光！

對于EGFR+的肺癌患者來說，這是一個充滿奇跡的時代！眾多研發上市速度驚人的靶向藥，已經讓無數患者活過了5年、十年。而最新的3代“明星”靶向藥奧希替尼因療效卓越，超越一代、二代靶向藥成為了一線治療首選方案，讓晚期肺癌患者的中位總生存期（mOS）延長至32~42個月【2、3】！

但是，奧希替尼耐藥也成為肺癌病友面臨的新的生存考驗。全球的目光都聚焦在第4代“續命”EGFR靶向藥上。

“續命”新方案！肺癌第4代“明星”靶向藥BLU-945公布最新研究數據！

BLU-945 是美國大名鼎鼎的blueprint（藍印）公司研發的第四代 EGFR TKI。此前的研究證實，BLU-945可有效抑制攜帶激活的 L858R 或外顯子 19 缺失突變以及獲得性 T790M 和 C797S 突變的三重突變 EGFR。它可用于EGFR突變NSCLC患者的一線治療，當然也可作為EGFR患者的二線治療T790M突變的病人。

在2023年ASCO大會上，BLU-945最早開展的代號為SYMPHONY的研究結果再次帶來驚喜：BLU-945 作為單一療法 (n=112) 或聯合奧希替尼 (n=55) 治療晚期、奧希替尼耐藥、 EGFR 突變型非小細胞肺癌展現出前所未有的良好安全性。

SYMPHONY 試驗：BLU-945 單藥治療和聯合奧希替尼治療晚期 EGFR 突變 NSCLC
摘要編號：9011
報告時間：6 月 5 日

這項Ⅰ/Ⅱ期的研究共入組了167名既往接受過至少1種EGFR靶向藥耐藥后的晚期非小細胞肺癌患者。其中112名接受4代靶向藥BLU-945單藥治療，55名既往接受過奧希替尼耐藥的患者接受BLU-945聯合奧希替尼的治療。值得一提的是，這兩組患者均有超過30%的患者存在腦轉移。

結果顯示：

1.安全耐受性良好。BLU-945作為單一療法或與奧希替尼聯合使用時，通常耐受性良好。

2.抗腫瘤活性強，腫瘤明顯縮小。在經過大量預處理的患者中，BLU-945 單一療法或聯合奧希替尼均顯示出臨床活性的證據，且較高劑量的 BLU-945 抗腫瘤活性更強。

在單藥治療組中，較高劑量的 BLU-945 顯示出的抗腫瘤活性更強，已有2名患者已確認達到部分緩解（PR）。

在BLU-945聯合奧希替尼治療組中，使用奧西替尼作為最后治療方案的患者中觀察到更多的患者出現腫瘤縮小，在持續的劑量遞增過程中，10例患者達到部分緩解（PR），其中4例已確認。

3.腫瘤突變T790M和C797S含量明顯降低。SYMPHONY 試驗也是首批通過實時下一代測序分析血漿中ctDNA （腫瘤循環DNA）來評估腫瘤生物學和早期藥物活性的腫瘤學研究之一。ctDNA檢測結果可提供患者體內腫瘤的全景數據，在腫瘤篩查、預后以及治療方面都發揮著重要作用。

所有患者在基線及每個治療周期進行ctDNA檢測。

讓研究人員感到驚喜的是，BLU-945單藥或聯合治療后15天ctDNA檢測結果顯示，大部分的患者外周血樣中T790M和C797s（X）突變豐度下降！

相比其他在研的第四代EGFR-TKI，BLU-945是目前進度最快的四代EGFR-TKI之一，其克服耐藥的臨床前數據顯示出高效的抗腫瘤活性。我們也期待BLU-945能盡快公布更多的積極臨床數據，早日獲批上市，為奧希替尼耐藥的患者帶來救贖。

第4代靶向藥紛紛登場，為耐藥患者帶來“續命”新方案

除了BLU-945，全球還有多款藥物在克服奧希替尼耐藥上展現出巨大潛力！

注：做了基因檢測的病友可以拿出報告看看，一旦存在EGFR突變，可以馬上提交至全球腫瘤醫生網醫學部看看是否有機會接受國內新藥治療。

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EAI045

藥品名稱：EAI045

作用靶點：EGFR C797S

研發公司：/

藥物介紹：EAI045 是第一個針對 T790M 和 C797S EGFR 突變的第四代變構抑制劑。

臨床數據：EAI045 和西妥昔單抗聯合：小鼠模型中，有效率接近80%。EAI045 上市后可用于一代藥物耐藥且有 T790M 突變的病人，或者用于奧希替尼耐藥且有 C797S 突變的病人。

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疾病控制率達70%，新藥U3-1402成為治療耐藥的希望之光

藥品名稱：U3-1402

作用靶點：HER3

研發公司：日本第一三共

藥物介紹：是日本第一三共制藥公司研發的Her3抗體偶聯體藥物，主要的治療機理是通過U3-1402與Her3蛋白結合，然后將攜帶的治療性藥物送入腫瘤細胞內，以殺死腫瘤細胞。

U3-1402這款藥物可以解決多種耐藥機制，包含EGFR基因的C797S突變、MET基因擴增、HER2蛋白突變、BRAF基因和PIK3CA基因突變所導致的耐藥，最重要的是也不需要管什么基因突變導致的耐藥，U3-1402都可能起作用。

臨床數據：此前ESMO大會上報道了U3-1402的最新臨床數據，入組的患者為EGFR基因突變的非小細胞肺癌患者，且之前使用靶向藥物和化療后耐藥，平均使用過4次治療方案，90%的病人使用過化療，平均使用過2種EGFR靶向藥物，其中86%的患者之前用過奧希替尼。接近一半的病人曾經有過腦轉移病灶。結果顯示：有1名患者可見病灶完全消失，13名患者腫瘤病灶縮小超過30%，達到了部分緩解。總體治療應答率為25%，疾病控制率達70%。

這對于平均經過了4線以上治療后耐藥的患者而言是非常難能可貴的。除了療效優異，安全性也可控。

除了上面的研究，針對三代靶向藥耐藥難題，國內也正在開展多項臨床研究并已有大量患者通過全球腫瘤醫生網成功入組接受治療，目前仍可申請。

隨著這些新藥、新治療方法的研發，癌癥的治愈率與癌癥患者的生存期均優于以往。國內的患者有機會選擇更好的治療方法，獲得更好的治療結局。

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