癌癥有很多種，有的好治，有的難治。在今年的ASCO會議上，有幾種十分難治的“癌王”迎來了自己的新療法。

膠質瘤進入靶向治療時代

神經膠質瘤是成年人中最常見的腦腫瘤，目前的主要治療方式是手術和放化療，治療效果有限，副作用還比較嚴重，可以引起神經認知方面的障礙。有些患者也因此不愿在手術后立即接受輔助放化療。

在神經膠質瘤中，有兩個基因經常發生突變——異檸檬酸脫氫酶1和2（IDH1/2）。特別是2級彌漫性膠質瘤，幾乎所有成年患者都攜帶這兩個突變。IDH1/2的突變會導致其代謝產物2-羥基戊二酸在腫瘤中積累，導致DNA羥甲基化，引起廣泛的改變。

Vorasidenib是一種IDH1/2的雙重抑制劑，有望解決這一問題。

本次ASCO會議上公布的INDIGO研究中[1]，共有331名IDH1/2突變的神經膠質瘤患者在手術后被隨機分配接受Vorasidenib或安慰劑的治療，中位入組時間為手術后2.4年。本次數據截止時中位隨訪14個月，兩組患者暫時無一死亡，但無進展生存期已經有明顯差距：

Vorasidenib組168位患者中有47人進展，占比28.0%，中位無進展生存期達27.7個月；安慰劑組163位患者中有88人進展，占比54.0%，中位無進展生存期11.1個月；相比安慰劑，Vorasidenib可降低61%的進展風險。

這一結果也同期發表在了頂級醫學期刊NEJM上[2]。將來，研究人員還將進一步測試Vorasidenib與其它藥物聯用，以及用于其它IDH1/2突變腫瘤的效果。

Vorasidenib顯著延長IDH1/2突變神經膠質瘤患者的無進展生存期

膽管癌的HER2靶向

膽管癌也是一類極為難治的癌癥，在膽管癌中大約有10%左右的患者存在HER2基因的擴增。今年的ASCO會議上，有兩個靶向HER2治療膽管癌的藥物。

第一個藥物就是廣為人知的DS-8201，DESTINY-PanTumor02研究測試了其治療多種HER2陽性實體瘤的效果，其中也包括41位局部晚期或轉移性膽管癌患者[3]。

在膽管癌患者中，DS-8201治療獲得了22.0%的客觀緩解率，其中免疫組化評分為3+的患者客觀緩解率達到了56.3%，但在免疫組化評分2+的患者中客觀緩解率為0。雖然DS-8201在乳腺癌中可有效治療HER2低表達的患者，但在膽管癌中或許它只適合高表達的患者。

IHC 3+膽管癌患者中，DS-8201的客觀緩解率達56.3%

另一個HER2靶向藥是Zanidatamab，是一個雙特異性抗體，同時靶向HER2分子的兩個不同結構域。Zanidatamab可以將癌細胞表面的HER2分子“捆”在一起，阻止其與HER3二聚發揮功能。

HERIZON-BTC-01研究測試了Zanidatamab治療膽管癌的效果[4]。研究共納入87名不可切除或轉移性HER2擴增膽管癌患者，中位年齡64歲，女性占比54%：

在Zanidatamab治療后，這些患者中有41%獲得緩解，中位緩解持續12.9個月。目前，無進展生存期和總生存期數據仍在隨訪之中。

Zanidatamab治療HER2擴增膽管癌，客觀緩解率41%

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