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小細胞肺癌（SCLC）具有侵襲性強、易復發、早期易轉移、預后不良等特征，是肺癌領域臨床診療的難點、痛點。近年來，免疫藥物在SCLC治療中展現出尚佳的長期生存獲益，進一步奠定了其在SCLC治療中的基石地位。在不斷取得突破的同時，針對免疫治療領域也在進行著更深層次的探索，不斷調整和優化治療策略，以期能夠給患者帶來更多的治療選擇和更大的療效和生存獲益。2023年5月28日，由中關村精準醫學基金會牽頭、阿斯利康支持舉辦了“共話小肺 助力長存”SCLC診治高峰論壇。此次大會旨在進一步解決SCLC診療中的挑戰和問題、汲取前沿新知，探索和改進患者長生存方案，并邀請到了國內外肺癌領域大咖及各地杰出代表，分享臨床和科研經驗，解答臨床實踐疑難問題。
會議上半場特邀山東省腫瘤醫院于金明院士擔任名譽主席，廣東省人民醫院吳一龍教授、吉林省腫瘤醫院程穎教授和中國醫學科學院腫瘤醫院王潔教授擔任執行主席，展望2023，分享SCLC前沿進展以及國際SCLC研發和臨床實踐進展，中外對話，以專業和經驗為鑰，碰撞思維的火花，開啟SCLC長存之門。
精彩的上半場會議后，沈陽分會場啟幕。中國醫科大學附屬第一醫院劉云鵬教授和遼寧省腫瘤醫院劉宏旭教授致開場辭并表示，目前SCLC治療已經進入平臺期，患者生存獲益仍難令人滿意。雖然SCLC治療多種治療方式取得初步成果，但進展緩慢，亟需迎來全新突破，助力SCLC患者長生存時代到來。
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會議進入學術環節，由山西省腫瘤醫院韓松巖教授擔任主持，哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院谷安鑫教授帶來了題為“小細胞肺癌優化治療策略”的精彩報告。
谷安鑫教授表示PD-L1抑制劑聯合化療是目前廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）一線治療的標準，并且受到國內外指南的一致推薦，而PD-1抑制劑聯合化療治療ES-SCLC尚未得出一致結論，有待更多實踐驗證。雖然PD-L1抑制劑聯合化療顯著提高了生存獲益，但SCLC仍面臨著患者治療需求未滿足的挑戰。
目前，ES-SCLC免疫治療暫無可靠的分子標志物。為了抓住治療時機、降低患者負擔，CASPIAN研究landmark分析探索了早期應答對SCLC免疫治療長期療效的預測水平。該項分析選取開始治療后12周作為基準分析的里程碑，并根據研究者評估的RECIST v1.1標準，將12周完全緩解（CR）或部分緩解（PR）的患者定義為應答者，其他患者被定義為無應答者，從而評估二者應答狀態與生存的關系。結果表明，度伐利尤單抗聯合化療第12周應答的患者長期生存獲益顯著提升，中位總生存期OS達16.7, 而無應答者僅為8個月。因此里程碑時間點（12周）的緩解狀態可能是ES-SCLC長期生存的良好預測指標，尤其是對于接受度伐利尤單抗+化療的患者。同時也表明早期影像學療效評估可能為SCLC患者提供一種便捷、經濟的長期療效預測方式，幫助患者節約成本，找到最合適的治療方案。
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學術環節第二部分在吉林省腫瘤醫院柳影教授的主持下展開，中國醫科大學附屬盛京醫院韓琤波教授帶來以“從真實世界研究看PD-L1在小細胞肺癌的療效及安全性”為主題的精彩報告。
韓琤波教授認為，SCLC治療三十多年未有突破，5年生存率改善甚微，但近年來，免疫治療為SCLC治療帶來新希望，其中CASPIAN研究中度伐利尤單抗聯合EP (依托泊苷+順鉑/卡鉑)治療方案提升中國ES-SCLC患者中位OS至14.4個月，確定了度伐利尤單抗在ES-SCLS患者中的一線治療地位。
然而當前隨機對照試驗（RCT）研究結論外推于實際臨床應用時仍需考慮多重因素，因此中國、西班牙和以色列等地開展了多項真實世界研究從多維度驗證度伐利尤單抗在ES-SCLC患者中的臨床療效、不良反應及預后相關因素，作為RCT的有效補充。
ORIENTAL真實世界研究納入大樣本量的中國ES-SCLC患者，而且患者整體年齡偏大，身體機能差，且腦轉移患者占13.2%。結果表明療效和安全性與CASPIAN研究結果一致。中位PFS為6.3個月，中位OS尚未達到，但12個月總生存率為55.6%，有長期生存獲益趨勢。免疫介導不良事件（imAE）僅為21.9%。再次驗證了CASPIAN治療模式在中國真實世界中的療效與安全性。此外，其他中國真實世界研究模式下，相較于阿替利珠單抗，度伐利尤單抗中位PFS和OS更長，疾病進展風險和死亡風險分別下降25%和24%，并且二者安全性相當。
同時，相較于CASPIAN研究，西班牙CANTABRICO研究納入的患者較更廣泛，但兩項研究結果相似。在CANTABRICO研究中，度伐利尤單抗聯合EP治療ES-SCLC患者中位PFS為6.05個月，12個月PFS率為20.2%，imAEs發生率僅為25%。同時CANTABRICO研究還驗證了EP周期數量增加未產生不利影響，為真實世界應用度伐利尤單抗的化療方案提供參考。此外，以色列真實世界研究結果顯示PS 2-3患者接受免疫聯合化療具有OS獲益趨勢(P=0.13)，表明PS較差患者接受度伐利尤單抗聯合化療亦可有臨床獲益。
最后，韓琤波教授強調上述國內及國際多項真實世界研究證實CASPIAN研究結果，支持度伐利尤單抗聯合化療在ES-SCLC中的一線治療地位。同時也證明度伐利尤單抗治療不受真實世界中患者基線特征、化療方案選擇、患者身體狀況等多種因素的影響。未來期待未來度伐利尤單抗在SCLC患者中更多的真實世界研究數據。
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接下來會議進入集思論道環節，哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院孟慶威教授擔任主持，大連醫科大學附屬第一醫院王玲教授、錦州醫科大學附屬第一醫院劉曉梅教授、哈爾濱醫科大學附屬第二醫院申維喜教授、沈陽市胸科醫院崔巍教授、大連大學附屬中山醫院王剛教授參與討論。
免疫治療給ES-SCLC患者帶來了長期生存希望，如何進一步篩選biomarkers，找到免疫治療的優勢人群？
幾位專家一致認為：目前尚無SCLC治療明確的biomarkers。PD-L1表達和TMB水平對SCLC免疫治療療效無明顯相關性。分子分型可能是是具有潛力的標志物。此外，SCLC免疫治療優勢人群的篩選比較困難，但臨床上發現免疫跨線治療可能會為患者帶來一定的生存獲益，希望今后可以在這方面有新的突破。
SCLC治療國內外已批準多款ICIs，真實世界的表現如何？臨床中的痛點和Data gap如何？中外治療有哪些差異？（如MDT的開展）
幾位專家一致認為：目前國內外的多項真實世界研究已經證實度伐利尤單抗聯合化療在真實世界中的療效優異。臨床中免疫治療雖然在一定程度上提高了患者的臨床獲益，但部分患者不能從免疫治療中獲益仍是SCLC診療的痛點。此外，隨著國內SCLC患者數量在臨床中不斷增多，希望臨床醫生積累更多的診療經驗，探索更多優化的診療模式，例如可以開展多學科診療（MDT）治療模式，進一步提高SCLC患者的生存率。
對于SCLC治療，哪個新的治療方向有望成為下一個里程碑？哪個治療模式或策略有望成為未來的基石？
幾位專家一致認為：目前，免疫治療在局限期小細胞肺癌（LS-SCLC）中的結果可能是下一個里程碑的突破。同時，我們也期待多種治療方式包括PARP抑制劑、抗體偶聯藥物（ADC）、雙特異性T細胞銜接器、分子膠降解劑在ES-SCLC中取得令人滿意的成果。
會議尾聲，中國醫科大學附屬第一醫院劉云鵬教授進行了總結致辭，免疫治療為ES-SCLC生存獲益帶來了長足的進步，但臨床需求仍未滿足，需要更優化的治療策略。腫瘤免疫微環境和疾病進展后的二次活檢可能是未來SCLC免疫治療更深層次的探索方向。同時也要立足臨床患者需求，進行更多的研究探索，為SCLC生存獲益帶來全新突破。
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