EGFR全新靶向藥亮相！AZD3759專攻肺癌腦轉移，數據優于一代藥！

在癌癥的各種轉移中，腦轉移是最為嚴重且難以治療的一種。今年的ASCO年會上就出現了一種針對腦轉移的抗癌藥——AZD3759（zorifertinib）[1]。

AZD3759是一個一代EGFR抑制劑。在EGFR突變且有腦轉移的非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，AZD3759相比同為一代EGFR抑制劑的吉非替尼或厄洛替尼，將患者的無進展生存期從6.9個月延長到了9.6個月，客觀緩解率也從58.4%提高到了68.6%。

EGFR突變型NSCLC是肺癌中十分重要的一個類群，自首個EGFR抑制劑吉非替尼誕生以來，EGFR突變型NSCLC的預后已經有了很大的改善。但在三代藥奧希替尼誕生以前，腦轉移一直是EGFR靶向治療的一個難點。

本身EGFR突變型NSCLC就比較容易發生腦轉移，但吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼等一代、二代靶向藥透過血腦屏障的能力都比較差[2]。接受一代靶向藥治療的EGFR突變型NSCLC患者，平均生存時間可以達到33.1個月，但診斷腦轉移后的預期壽命只有5.1個月。

雖然三代靶向藥奧希替尼可以解決腦轉移的，但價格比較昂貴。而且有研究顯示，先用一、二代再用三代可以有更長的生存時間[3]。而AZD3759的誕生，讓腦轉移的EGFR突變型NSCLC患者多了一個選擇。

三代EGFR靶向藥

本次ASCO會議上公布的III期臨床研究共招募了439名腦轉移的EGFR突變型NSCLC患者，其中220人被隨機分配接受AZD3759治療，另外219人接受一代靶向藥吉非替尼或厄洛替尼治療，中位隨訪20.4個月后：

AZD3759組患者客觀緩解率68.6%，中位無進展生存期9.6個月；而對照組患者客觀緩解率58.4%，中位無進展生存期6.9個月。相比吉非替尼和厄洛替尼，AZD3759可減少28%的疾病進展或死亡風險。

AZD3759組無進展生存期顯著長于對照組

研究中，兩組患者的治療相關不良反應發生率類似，但AZD3759的3級及以上不良反應發生率明顯更高，達到了65.9%，而對照組只有18.3%。主要的不良反應包括皮膚和皮下組織問題、胃腸道問題和肝功能異常。

目前，研究的總生存期數據仍在進一步隨訪之中，希望將來AZD3759上市后價格能便宜一些，也希望隨著使用經驗的增加，AZD3759的副作用能得到更為有效的控制。

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