近期，在美國召開的2023年ASCO大會上，一項創新性的研究引起了大家的廣泛關注。那就是將腫瘤電場治療（TTFields）與免疫檢查點PD-1結合、化療藥物多西他賽結合，改善了晚期肺癌二線治療的生存期。剛剛公布的研究結果表示：相比單獨免疫治療，聯合治療將中位總生存期從10.8個月提升到18.5個月。這是創新技術在晚期肺癌治療的突破性應用。

一、肺癌的二線治療，迫切需求新的治療理念

對于晚期非小細胞肺癌，如果在第一次系統治療之后就進入了二線治療。對于沒有驅動基因突變和靶向藥治療機會的患者，他們能夠使用的治療措施往往只有化療、PD-1抑制劑等免疫治療。但是如果患者一線已經使用過免疫檢查點抑制劑，在一線治療已經出現病情進展之后，二線治療的可選方案是很少的，患者后續的總生存期比較短。

肺癌患者二線治療時往往還面臨身體條件比較差，由于剛從一線治療的不良反應中恢復過來，患者的身體不能耐受化療、化療聯合PD-1抑制劑。而PD-1抑制劑單藥使用的機會往往在一線治療時已經嘗試過了。正是這些困境，使得晚期肺癌的二線治療迫切需要新的變革。也正是針對這些問題，所以出現了LUNAR研究。

（LUNAR研究，為晚期肺癌二線治療帶來新的理念）

如上圖所示，通過將腫瘤電場治療（TTFields）與二線治療的標準治療（PD-1抑制劑、PD-L1抑制劑或多西他賽）組合，通過腫瘤電場治療（TTFields）的獨特作用機制提升二線標準治療的應答率，改善這部分患者的生存期。對于一線免疫治療耐藥后的患者來說，LUNAR研究意味著新的希望。

二、3年生存率提升3倍，腫瘤電場治療提升標準治療的療效

LUNAR是一項國際多中心、隨機、開放標簽、III期臨床研究，旨在研究腫瘤電場治療與免疫檢查點抑制劑或多西他賽的聯合應用對于晚期肺癌患者的療效和安全性。入組患者的中位年齡為64歲，患者在北美（30%）、西歐（30%）、東歐（30%）和東亞（9%）的研究中心入組。入組的患者之前接受過一種系統治療，其中31%的患者使用過免疫治療，這些患者的PD-L1表達狀態并未做限定。

（LUNAR研究簡介）

2021年的中期分析結果顯示，腫瘤電場治療在提高患者總生存期方面取得了重要的結果，這對于晚期肺癌患者來說是一個重要的突破。這項研究最初計劃招募534名患者，但根據獨立數據監察委員會基于中期分析結果的建議，他們認為繼續招募對照組患者并進行18個月的隨訪是不符合醫學倫理的。因此，他們建議將研究樣本量減少至276例，并將隨訪時間縮短至12個月，以確保研究的可行性和倫理性。

6月6日，剛剛公布的數據表明，LUNAR臨床III期研究達到了主要研究終點，隨機接受腫瘤電場治療（TTFields）聯合標準治療的患者有137名，中位總生存時間為13.2個月，139名僅接受標準治療的患者中位總生存時間為9.9個月，中位總生存時間具有顯著統計學意義和臨床意義的3個月改善（見下圖）。

（腫瘤電場治療聯合標準治療改善晚期肺癌總生存期）

下面是更具體的數據。

• 標準治療為免疫檢查點抑制劑的患者有134名病人，66名患者接受腫瘤電場治療（TTFields）聯合免疫治療，中位總生存期達到了18.5個月；而僅僅接受免疫治療的患者中位總生存期是10.8個月；整整提高了近8個月的時間。
• 142名患者的標準治療是化療藥物多西他賽，腫瘤電場治療（TTFields）聯合化療的中位總生存期是11.1個月；而僅接受多西他賽患者的中位總生存時間是8.7個月，也就是二線化療的肺癌患者聯合腫瘤電場治療（TTFields）也能獲益。

（各種PD-L1表達的肺癌患者皆可受益）

由于免疫檢查點抑制劑單藥治療要求患者的PD-L1是高表達，但是PD-L1高表達的患者畢竟比較少。而腫瘤電場治療（TTFields）聯合標準治療的分組則是比較均衡，PD-L1表達的高低狀態在四個組的病人分配均衡。

具有里程碑意義的分析表明，接受腫瘤電場治療（TTFields）聯合標準治療的患者3年生存率達到了18%，而僅僅接受標準治療患者的3年生存率為7%，3年生存率提高了近3倍。

安全性方面，在整個的臨床研究中，腫瘤電場治療（TTFields）的耐受性良好，沒有增加患者的系統毒性。3級以上不良事件的發生率比較低，這是非常難得的。這一創新療法預計在2023年下半年向美國FDA提交上市申請，向國家藥品監督管理局（NMPA）提交上市的許可也將于今年下半年開始。

三、創新物理療法，專挑惡性腫瘤里的“刺頭”

在這里，癌度在為大家介紹一下腫瘤電場治療，以及為什么腫瘤電場治療專攻腫瘤領域的硬骨頭。腫瘤電場治療是一種創新的腫瘤治療方法，適用于多種腫瘤類型。它采用低強度、中頻、交變電場的物理治療方式，具有無創傷、可控的優點。與我們大家熟悉的手術、放療和藥物治療相比，腫瘤電場治療被稱之為第四種創新治療方法。

（圖：腫瘤電場治療的作用機制）

如上圖所示，腫瘤電場治療有多種抗腫瘤機制。首先，它通過干擾有絲分裂過程來協同化療，導致癌細胞異常分裂，最終引起其死亡。其次，腫瘤電場治療可以增強抗腫瘤免疫活性，通過誘導免疫原性細胞死亡來激活免疫系統。此外，它還可以下調DNA損傷修復，協同放療，破壞癌細胞的DNA修復能力，促使其死亡。最后，腫瘤電場治療還能干擾腫瘤細胞的遷移和抑制血管生成，從而加強腫瘤的局部控制。

腫瘤電場治療首先被應用于老大難的膠質母細胞瘤，國內15年的時間未有任何治療進展的新發膠質母細胞瘤，硬是被腫瘤電場治療給攻克。相比貝伐單抗僅僅改善無進展生存期，腫瘤電場治療將新發膠質母細胞瘤的5年生存率從5%提升至近30%，提升了6倍多。由于其突出的療效，腫瘤電場治療已在2011年和2015年被美國FDA批準用于復發腦膠質瘤和新診斷膠質母細胞瘤的治療，并且已于2020年在中國大陸獲得上市許可。從目前咱們國家腦膠質瘤的使用情況來看，腫瘤電場治療的療效顯著且不良反應可控，不良反應主要是低級別皮膚不良事件為主。

此外，腫瘤電場治療用于胰腺癌的三期臨床試驗（PANOVA-3）也在開展，對于目前無任何新治療理念的癌王來說。腫瘤電場治療用于一些入組的胰腺癌患者展現出喜人的效果。此外腫瘤電場治療聯合帕博利珠單抗一線治療晚期肺癌的臨床試驗正在開展。由于胃癌治療比較困難，目前探索腫瘤電場治療在中國胃癌治療領域應用的EF-31臨床II期研究也在進行中。我們也期待這些研究為大家帶來希望和突破。

在惡性腫瘤領域，許多類型的腫瘤患者面臨著需求巨大、但治療希望有限的現實。然而，腫瘤電場治療的出現給大家注入了新的信心。這種創新的治療技術潛力巨大，它為那些一度看不到希望的人們帶來了曙光。我們相信，通過積極的臨床試驗和不斷的研究，腫瘤電場治療將繼續發展，并在未來的日子里為更多的患者帶來福音。讓我們一起期待這個領域的進一步突破，為惡性腫瘤患者帶來更多的治療選擇和機會。在醫學的道路上，希望永遠不會熄滅！

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