PD-1/PD-L1抑制劑和CTLA-4抑制劑都屬于免疫檢查點抑制劑，雖然它們在多種腫瘤治療中能顯著提高總生存期，但只有少部分患者對治療有應答。而對于那些沒有可用靶向藥物的癌癥患者來說，免疫治療就成了他們最關鍵的治療機會。

為了預測和研究免疫治療的效果，我們研究了很多生物標志物，如PD-L1蛋白表達、腫瘤突變負荷(TMB)和微衛星高度不穩定性(MSI-H)等。然而，我們仍然無法準確預測免疫療法會對哪些患者有效。今天我們要給大家介紹一篇最新發布的文獻，它討論的是染色體缺失對免疫治療效果的影響，這個指標在常規的基因檢測報告中可能不會被檢測到。

基因和染色體是什么？

我們經常聽到基因這個詞，但對染色體可能不太熟悉。實際上，人體的細胞中有數萬個基因，它們分布在23對染色體上，每個基因都是染色體上的一段序列。如果一個基因發生突變或缺失，那只是一小段受影響，但如果發生了染色體缺失，那就失去了一大段，相當于一群基因都丟失了。

相比于我們人體正常細胞，癌細胞常常出現染色體數量的異常，可能是某個染色體多了一段或者少了一段。最近的研究表明，染色體數量的異常與免疫治療效果不佳有關。下面這篇文章就詳細闡述了當9號染色體的一段缺失時，患者使用免疫治療的療效會大打折扣。

為什么腫瘤細胞發生染色體缺失？

這項研究是在兩個學術中心進行的，研究了接受PD-1/PD-L1抑制劑治療的患者的染色體狀態和療效的關系。通過基因檢測技術分析這些患者腫瘤細胞的22條常染色體是否存在異常。如果發現一段染色體的70%區域發生了增加或刪除，就認為該染色體的這一段發生了變化，量化這種變化的評分被稱為FAA (chromosomal arm alterations)。

在研究中的2293名非鱗狀非小細胞肺癌患者中，發現FAA的數值隨著癌癥分期的增加而增加。也就是說，隨著腫瘤進展到晚期，癌細胞的染色體變得更加混亂。這可以理解，因為癌細胞往往通過異常突變來逃避免疫系統的攻擊，以求生存和轉移的機會。

另外，研究還發現，如果腫瘤細胞中PD-L1蛋白的表達量越高，FAA的數值就越低，也就是說癌細胞的染色體混亂程度降低。這意味著癌細胞通過過量表達PD-L1來抑制免疫系統，不需要進一步的異常變化來逃避免疫系統的壓力。此外，研究結果顯示腫瘤突變負荷（TMB）與FAA之間關系較弱。

染色體缺失，影線免疫治療療效

在這些患者中，有765人接受了免疫治療。研究發現，隨著染色體異常分數FAA的降低，治療的應答率逐漸增高。應答率從最低的15.1%增加到28.4%，增幅接近一倍。此外，中位無進展生存時間和中位總生存時間也逐漸延長。這意味著染色體異常程度越高，免疫治療的療效就越差。

染色體改變分數影響免疫治療效果

當腫瘤突變負荷（TMB）和PD-L1指標與染色體異常分數FAA結合時，它們能很好地預測免疫治療的效果。例如，當PD-L1表達水平較低并且伴隨染色體數量異常時，治療的應答率僅為8%，這個治療應答率甚至低于化療的效果。

免疫治療預測指標和染色體異常效果疊加

經過進一步研究，發現1號染色體和9號染色體的異常與免疫治療的療效相關。當9號染色體發生缺失時，治療的應答率僅為7.8%，而沒有缺失的情況下，治療的應答率為28.1%，相差超過3倍。同樣，治療的中位總生存時間也相差了1倍多，分別為18個月和9.6個月。

有時候患者腫瘤PD-L1高表達，但免疫治療療效仍然不佳。這是為什么呢？答案可能在9號染色體上。在腫瘤PD-L1高表達的患者中，如果存在9號染色體缺失（154名患者），治療的應答率僅為6%，而沒有9號染色體缺失的患者（452名患者）的治療應答率為43%，相差超過6倍。中位總生存時間也相差了1倍多，分別為30.2個月和14.3個月。

9號染色體異常嚴重影響PD-1治療應答率

當藥物治療的效果相差一倍以上時，這代表著一種新藥的治療差異，因此上述數據的差異必須引起我們的重視。

怎么檢測染色體缺失？

如何檢測染色體異常呢？我們可以直接咨詢可靠的基因檢測公司，向他們的技術人員了解他們的檢測原理和方法。通常情況下，檢測染色體異常需要進行RNA測序。

對于那些PD-L1蛋白高表達的患者，如果治療效果確實不理想，建議與癌度或基因檢測公司聯系，咨詢染色體異常的檢測方法。如果確實存在癌細胞染色體異常，例如9號染色體的缺失，那么就需要盡快尋找其他治療方案，而不是一味堅持PD-1/PD-L1抑制劑治療。

此外，不要認為PD-L1高表達就必然會有良好的免疫治療效果，我們對免疫治療的認識才剛剛開始。從上述數據對比可以看出，452名患者中沒有9號染色體缺失，而154名患者存在9號染色體缺失，這個比例接近3：1，并不是一個小概率事件。

希望本文能引起大家的重視，及時調整治療措施。

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