根據最新的流行病學統計，新確診的肺癌中有42.9%是局限性肺癌，有望通過治療性手術達到治愈的目標。通常情況下，患者在手術后會接受輔助化療，以消除殘留的微小腫瘤并降低手術后復發的風險。然而，術后輔助化療對五年總生存率的改善效果并不顯著。

近期，研究者開始在手術后的輔助治療中使用靶向藥物。ADAURA研究顯示，如果患者的肺癌攜帶EGFR基因突變，那么在腫瘤切除后使用奧希替尼進行三年治療，可以顯著延長無病生存期。正因為這些研究成果，美國食品和藥物管理局（FDA）已經批準將奧希替尼用于EGFR陽性突變肺癌的術后輔助治療。

然而，在使用奧希替尼進行治療時，我們常常會擔憂一點：如果肺癌復發，奧希替尼是否還能起效？由于在術后輔助治療期間已經使用了第三代EGFR靶向藥，這是否意味著我們無藥可用？接下來，癌度將分享一個案例，希望能夠為大家提供一些啟示。

確診三期肺癌，術后靶向藥輔助治療

2015年11月，一名有吸煙史的74歲女性被確診為非小細胞肺腺癌。全身計算機斷層掃描確認左肺上葉存在局限性病變，大小為6.3厘米×4厘米。她在2016年1月接受了肺葉切除手術，組織學檢查發現同側肺門和縱膈淋巴結有轉移，是IIIA期肺癌。基因檢測顯示存在EGFR基因的L858R突變。

在接受順鉑和長春瑞濱的輔助治療后，患者參加了ADAURA臨床試驗，并在2016年6月至2019年6月期間接受靶向藥物治療，總共的輔助治療期為3年。

出現復發和轉移，能用之前用過的靶向藥嗎？

然而，到了2020年8月，CT影像學檢查發現右肺結節生長，6個月的時間里，從5毫米增加到了8毫米。PET-CT檢查顯示示蹤劑攝取有所增強，于是患者進行了立體定向放療。但在2021年1月的隨訪檢查中發現了腦部轉移，增強腦核磁檢查發現5個轉移病灶，最大的達到了3.9厘米×3.7厘米，并且患者已經出現了輕微的精神錯亂。考慮到治療的緊急性，選擇了奧希替尼作為一線治療，而未進行腦部放療。

在使用奧希替尼治療時，醫生并無十足把握，因為她之前參加的臨床試驗在揭盲后發現，她已經使用奧希替尼治療了三年。另外，液體活檢也未發現EGFR常見的突變，這可能是因為患者血液中腫瘤細胞裂解的碎片濃度太低。于是問題來了：已經用了三年的奧希替尼，那么對于復發的腦轉移再使用奧希替尼是否還有效果呢？

復發的腦轉移再使用奧希替尼，仍然有效

讓人驚喜的是，2021年2月的復查結果表明，在使用奧希替尼30天后，患者的腦部病灶顯著縮小，達到了臨床部分緩解的狀態。到2022年4月，核磁檢查顯示轉移灶發生了變化，此后進行了立體定向放療。直至現在，患者仍在接受每日80毫克的奧希替尼治療，且在2022年11月的評估中，病情仍然處于穩定階段。

腦轉移病灶在奧希替尼治療前后對比

討論和分析

通過這篇文獻，我們希望告訴大家，即使在前期輔助治療中使用了靶向藥，復發后的治療中靶向藥可能仍然有效。當然，這需要進行密切的監控，一旦發現某個病灶對靶向藥無反應，可以通過放療進行治療，然后繼續使用靶向藥，以最大程度地延長患者的生存期。

這里，我們并不是鼓勵大家在術后使用奧希替尼，因為肺癌術后輔助治療目前只有第一代靶向藥埃克替尼被納入醫保，如果患者術后使用三代靶向藥奧希替尼，是不能進行報銷的，這一點也是需要我們國內的病友了解和關注的。

總的來說，我們可以大膽地在術后輔助治療中使用靶向藥，對于后期可能出現的耐藥問題，我們自然會有其他的應對方法。

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