曾經有個新聞報道引起了大家的關注,一個患有癌癥的年輕人在空地上架起了一口大鍋,鍋里裝滿了熱水,下面堆著柴火。如此離奇舉動,是因為他聽說可以通過高溫煮沸來消滅癌細胞。這則新聞讓人感到心酸,也反映出目前腫瘤治療困境和普通民眾治病的艱難。
不過,癌細胞真的能被加熱殺死嗎?
認識光熱療法
實際上,用加熱的方法殺死癌細胞并非空穴來風,光熱療法就是這樣一種治療方式。它通過將光能轉化為熱能,然后利用這種熱能對腫瘤進行高溫消融,直接殺死癌細胞。這種療法無創傷性,且在時間和空間上具有可控性,因此具有很大的治療潛力。
然而,和其他治療手段一樣,癌細胞也可能逐漸對光熱療法產生抗性,這主要是因為一種名為ATP依賴性熱休克蛋白(HSP)過量表達。
另外,為了殺死癌細胞,通常需要將腫瘤部位的溫度提高到50度以上,這種局部高溫可以殺死腫瘤,但不可避免地會對周圍的正常組織造成傷害。
此外,光熱療法所引發的皮膚灼熱效應可能會觸發長期炎癥和高度的免疫原性反應,從而帶來較為嚴重的副作用和慢性損傷修復問題。為了改善這個狀況,研究者開發出了溫和光熱療法,即將療法所需的溫度降至45度以下。這樣做可以減少對正常組織的傷害,然而,由于治療激光的穿透力有限,并且血液的散熱效應較快,因此處于較深部位或靠近血管的癌細胞往往難以被徹底消滅,這就為腫瘤的復發留下了隱患。
毒氣不毒,硫化氫來助攻
近期,基于氣體信號分子的氣體療法引發了人們的關注,這種療法被認為無副作用。盡管過量的硫化氫會產生毒性,導致我們窒息,但是微量的硫化氫沒什么毒害。在人體細胞內,微量的硫化氫具有保護細胞的作用,可以幫助修復過度活躍的炎癥,促進傷口愈合,并維持細胞內環境穩定。而且,硫化氫可以阻斷熱休克蛋白HSP90的生成,從而逆轉腫瘤對光熱療法的抗性。
重塑腫瘤能量,使腫瘤對輕度光熱療法 (mPTT) 敏感
簡而言之,光熱療法可以從內到外”煮沸”癌細胞,然而,癌細胞會通過增加熱休克蛋白(HSP)來產生抗性,從而降低治療效果。我們可以通過適量的硫化氫來干擾腫瘤細胞,抑制其產生熱休克蛋白,借此聯合兩種機制,將癌細胞徹底煮死。
研究團隊選擇了已經獲得美國FDA批準的茴香腦三硫酮作為光熱療法的輔助藥物。茴香腦三硫酮是一種治療口干和刺激膽汁分泌的藥物,在細胞分解的過程中,它能夠持續釋放硫化氫。研究者在將茴香腦三硫酮與光熱療法結合使用后,能有效地將近紅外光轉化為熱能。經過單次治療,實驗小鼠的腫瘤在短短幾天內便被徹底根除。而且,由于這種聯合治療使用的光熱療法溫度較低,對周圍健康組織的損害也大大降低了。
討論和分析
癌度分享這篇文章的初衷,是想向大家介紹一種治療理念:治療腫瘤并不僅僅需要依賴藥物和輸液,光照也能有效地殺滅腫瘤細胞。當前,茴香腦三硫酮與光熱療法的組合治療還未開展臨床試驗,但這值得大家去關注和了解,尤其是那些現在無有效臨床治療藥物的腫瘤患者,如胰腺癌、軟組織肉瘤等。我們可以通過基因檢測來探索跨適應癥的藥物治療方案,與此同時積極尋找和嘗試新的治療理念。
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