研究速遞｜一文探討免疫治療對患有糖尿病的非小細胞肺癌患者療效獲益的影響

隨著眾多免疫治療藥物的研發和獲批上市，免疫治療已在腫瘤治療領域大放異彩。值得關注的是，在晚期非小細胞肺癌（NSCLC）領域，免疫治療占據著重要篇章。近期，Cancer（2023 IF=6.2）發表了一項探討患有糖尿病的NSCLC應用PD-1抑制劑治療療效的研究，為患者達到更好的免疫治療療效指引方向。醫脈通小編整理如下，以饗讀者。

研究背景

免疫檢查點抑制劑（ICI）是無驅動基因突變轉移性NSCLC患者的標準一線治療選擇。但仍有很多患者無法從免疫治療中獲益，或僅有短期獲益，中位無進展生存期（PFS）不超過一年。目前，臨床上對于免疫治療療效的影響因素探索不斷。有研究提示，糖尿病可能會影響在后線治療中使用多個ICI單藥治療的NSCLC患者的預后。但糖尿病對帕博利珠單抗單藥或聯合化療一線治療NSCL的療效影響尚不清楚。

研究方法

本研究回顧性分析了2017年1月至2020年12月入組的203例患者。入組標準包括新診斷的非或未知EGFR突變的轉移性NSCLC患者，并經帕博利珠單抗（單藥治療或聯合化療）一線治療。研究者收集了患者的醫院電子病歷信息，包括年齡、性別、治療前合并癥、體重指數（BMI）、吸煙史和東方腫瘤協作組（ECOG）表現狀況等。PFS定義為患者從帕博利珠單抗治療的第一天到疾病進展或死亡的時間，總生存期（OS）定義為患者從帕博利珠單抗治療的第一天到死亡的時間。治療時間（ToT）定義為第一次和最后一次治療之間的時間。至少經6個月隨訪后可評估患者預后（截止日期：2021年6月30日），并應用Kaplan-Meier分析結果。

研究結果

203例符合條件納入分析的患者中，128例（63%）為男性，152例（75%）為腺癌，105例（52%）接受帕博利珠單抗單藥治療，51例（25%）為糖尿病。在51例糖尿病患者中，大多數（42例患者，82%）接受了口服降糖藥治療。糖尿病患者的平均年齡明顯高于非糖尿病患者（73歲vs 67歲，p＜0.001），BMI明顯更高（26.7 vs 23.6，p＞0.001），高血壓（61% vs 43%，p＝0.032）和慢性腎臟病（CKD）（18% vs 7%，p＝0.032）更常見。兩組在缺血性心臟病（IHD）的患病率、過去或現在吸煙情況或ECOG表現狀況方面無顯著性差異。此外，研究發現，腫瘤組織學的分布差異顯著（p=0.042），與非糖尿病患者相比，糖尿病患者的鱗狀細胞癌（24% vs 16%）和NSCLC分型不明確（NOS）（14% vs 5%）發生率較高，而非糖尿病患者的腺癌發生率較高（79% vs 63%）。PD‐L1高于50%的腫瘤發生率在兩組之間無顯著性差異（表1）。

表1 患者特征

中位隨訪26.9個月，糖尿病患者的中位PFS（5.9 vs 7.1個月，p=0.004）和OS（12 vs 21個月，p=0.006）顯著縮短（圖1），而糖尿病患者（24/51例，47%）的緩解率并未顯著低于非糖尿病患者（84/152例，55%）（p=0.3）。

圖1 所有患者的PFS和OS

此外，與非糖尿病患者相比，帕博利珠單抗單藥（6.5 vs. 8.5個月，p =0.009）比聯合化療（5.9 vs 6.7個月, p =0.14）治療糖尿病患者的PFS縮短更為明顯（圖2）；帕博利珠單抗單藥 (12 vs 27個月, p =0.03）比聯合化療(14.3 vs 19.4個月，p =0.06）治療糖尿病患者的OS縮短更為明顯（圖3）。

圖2 帕博利珠單抗單藥（P）和聯合化療（PC）治療糖尿病患者（DM）的PFS

圖3 帕博利珠單抗單藥（P）和聯合化療（PC）治療糖尿病患者（DM）的OS

為排除糖尿病患者與非糖尿病患者相比PFS和OS中位數較短是由混雜變量引起的可能性，經過多變量分析發現，組織學（p=0.004）、腫瘤治療（p=0.04）、ECOG表現狀態（p=0.003）和DM（p=0.014）對PFS有顯著影響，患有糖尿病使患者的PFS顯著降低（風險比[HR]=1.67，95%CI，1.11-2.5），即在糖尿病患者中，疾病進展的風險比非糖尿病患者高67%。其他因素包括年齡（p=0.18）、性別（p=0.65）、BMI（p=0.55）、吸煙史（p=0.3）、CKD（p=0.80）、IHD（p=0.83）和高血壓（HTN）（p=0.59）對PFS無顯著影響（表2左）。同樣，OS受到組織學（p＜0.001）、IHD（p=0.046）、ECOG表現狀態（p＜.001）和DM（p＝.02）的顯著影響，患有糖尿病使患者的OS顯著降低（HR=1.73，95%CI，1.09–2.76），即在糖尿病患者中，死亡風險比非糖尿病患者高73%。其他因素包括年齡（p=0.39）、性別（p=0.21）、BMI（p=0.42）、吸煙史（p=0.43）、腫瘤治療（p=0.23）、CKD（p=0.61）和HTN（p=0.87）對OS無顯著影響（表2右）。

表2 單用帕博利珠單抗或聯合化療的NSCLC患者PFS（左）和OS（右）的多因素分析

研究結論

該回顧性研究提示，免疫治療在患有糖尿病的轉移性NSCLC患者療效不佳。但該研究隊列中僅約1/4患者患有糖尿病，研究需更大樣本和進一步分析。