近100%患者在接受治療后靶病灶不同程度縮小或穩定，肺癌新藥CLN-081在多種治療失敗后的 EGFR 20ins非小細胞肺癌患者中產生強大的抗腫瘤活性！

對于肺癌患者來說，EGFR是最常見的靶點之一，其中約90%的患者存在“黃金”突變EGFR外顯子19缺失（Ex19del）和外顯子21（L858R）突變；還有一種罕見的“鉆石”亞型–EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20in）占了4%~10%，雖然美國批準了2種針對EGFR外顯子 20 插入的藥物，阿米萬他單抗和莫博賽替尼，中國今年也批準了莫博賽替尼上市，但有較大副作用，并影響總體耐受性。臨床上迫切需要更好的治療方案。

近期，國際權威腫瘤期刊《臨床腫瘤學雜志》上公布了全新的口服EGFR靶向藥Zipalertinib（齊帕勒替尼，代號為 CLN-081/TAS6417）的1/2a 期臨床實驗結果，在經過多種治療的 EGFR 外顯子 20 插入的非小細胞肺癌患者中顯示出良好的響應，為這部分患者帶來了全新的希望。

疾病控制率高達96.9%！EGFR“鉆石”突變重磅新藥Zipalertinib震撼登場！

Zipalertinib（齊帕勒替尼，代號為 CLN-081/TAS6417）是一款新型的口服EGFR-TKI，具有獨特的吡咯并嘧啶結構，基于其特異性結構，CLN-081對EGFR ex20ins具有選擇特異性親和力，其IC50比（野生型/突變型）>5倍以上。并且初步的臨床數據證實，CLN-081 在經過大量預處理的具有 EGFR 外顯子 20 插入的非小細胞肺癌患者中引起客觀反應令人鼓舞，并且有一定的入腦活性。

近期，《臨床腫瘤學雜志》公布了選擇性 EGFR 抑制劑 CLN-081代號為CLN-081-001 1/2a 期臨床實驗鼓舞人心的數據。（NCT04036682）。

截止到2022 年 5 月 9 日，共有73 名EGFR外顯子20插入突變（EGFR ex20in）的患者入組接受30mg~150mg不同劑量的CLN-081治療。值得一提的是，這些患者都是臨床上經過多種治療后進展的難治性晚期患者。（36% 的患者之前接受過阿法替尼 或吉非替尼或奧希替尼；4% 的患者之前接受過 poziotinib 或 TAK-788 。此外，大約一半的患者 (55%)還接受過免疫治療。更嚴重的是，還有38% 的患者在基線時有腦轉移。）

結果顯示：

在總體人群 (n = 73) 中，該藥物的確認客觀緩解率（ORR）為 38.4%（28名患者，均為部分緩解PR），另外 42 名患者 (57.5%) 病情穩定。疾病控制率高達96.9%！這意味著，73名晚期患者中有3名接受治療后病灶出現不同程度縮小或控制穩定！

值得注意的是，在每天兩次接受 100 mg 藥物治療的 39 名患者中，確認的部分緩解 (PR) 率為 41%，另外 22 名患者（56.4%）病情穩定。

此外，文獻中還分享了2 名腦轉移患者的治療情況，非常振奮人心。

一名69歲的早期肺癌患者手術及化療后復發，存在腦轉移，放射治療后參加了CLN-081的臨床實驗，在接受治療之前，一個無癥狀腦部病變正在生長。接受CLN-0816周期，靶病灶已從從 19 毫米減少到 10 毫米。

第二名患者接受了至少 1 年的CLN-081治療并繼續接受該藥物，實現了顱內和全身疾病穩定。

研究人員認為：“Zipalertinib 在接受過多次治療的EGFR外顯子 20 插入突變 NSCLC 患者中具有令人鼓舞的初步抗腫瘤活性，并且具有可接受的安全性，包括低頻率的嚴重腹瀉和皮疹。”

全球4大新藥攻破EGFR難治性突變！

除了上面最新公布的CLN-081振奮人的數據及獲批的兩款藥物，針對EGFR20ins突變的新藥研發均在如火如荼地進行當中，給曾經無藥可治的患者帶來了春天。

01

JMT-101

藥品名稱：JMT-101

作用靶點：EGFR20 ins

研發公司：津曼特

藥物介紹：JMT101為人源化抗EGFR單克隆抗體，具有自主知識產權，該產品相較于國內外已上市同類產品西妥昔單抗、帕尼單抗等具有親和力更高、免疫原性低、藥效更優的特點。該產品已于2016年5月獲得CFDA臨床批件，現已進入I期臨床研究，擬用于治療非小細胞肺癌，結直腸癌等實體瘤。疾病控制率100%，我國自主研發廣譜新藥重磅登場！臨床招募進行中

適應癥：二線治療EGFR突變20ins陽性肺癌

02

伏美替尼

藥品名稱：伏美替尼 (AST2818，艾弗沙)

作用靶點：EGFR 20ins

研發公司：艾力斯

藥物介紹：第三代EGFR抑制劑。2021年3月在國內獲批上市，治療EGFR T790M突變型非小細胞肺癌。國研第三代EGFR抑制劑，上市！新適應癥臨床試驗開啟！

適應癥：二線治療EGFR突變20ins陽性肺癌

03

PLB1004

藥品名稱：PLB1004

作用靶點：EGFR 20ins

研發公司：北京鞍石生物科技有限公司

藥物介紹：PLB-1004由北京鞍石生物科技研發。2019年12月13日，該藥的新藥研究申請（IND）獲得國家藥品監督管理局（NMPA）承辦（化藥1類）。2020年2月，該藥獲得臨床試驗默示許可擬用于治療非小細胞肺癌，是第三代EGFR靶向藥。

適應癥：二線治療EGFR突變肺癌

04

舒沃替尼（DZD9008）

藥品名稱：DZD9008

作用靶點：EGFR 20ins

研發公司：迪哲（江蘇）醫藥

藥物介紹：DZD9008是由迪哲（江蘇）醫藥有限公司研發的新型選擇性、不可逆的EGFR/HER2抑制劑。2021ASCO大會上公布的最新數據顯示，DZD9008對不同的EGFR 20ins類型均有療效，其中中國人群中常見的V769_D770insASV的ORR為40%，DCR為90%，D770_N771insSVD的ORR為60%，DCR為90%，其他類型的ORR為38.9%，DCR為83.3%。更值得一提的是，這款藥物對JNJ-6372耐藥患者也有療效。

適應癥：二線治療EGFR 20ins插入突變肺癌

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