縱觀整個人類發展史，你會發現“偶然的意外”扮演了相當重要的角色，推動了很多科學的進展：

蘋果砸在牛頓的頭上，引申出了萬有引力和經典力學的物理學大廈之基；德國科學家凱庫勒在壁爐前打了個瞌睡，就夢到了苯分子的環狀結構。

醫學同樣如此。大名鼎鼎的抗生素“鼻祖”——青霉素，來源于發生在英國科學家弗萊明身上的一場意外：

1928年，弗萊明正在觀察他培養的葡萄球菌，意外發現窗戶附近的一個培養皿“長毛了”，這讓他十分費解。深究原因，原來是樓上一位研究者正在研究青霉菌，青霉菌意外飄落到了他的葡萄球菌培養皿中，造成了這場“實驗事故”。

深入研究后，弗萊明發現青霉菌附近的葡萄球菌都“溶解”了。原來青霉菌的某種分泌物能夠抑制葡萄球菌的生長，也就是后面大名鼎鼎的青霉素。這次“意外”發現使得青霉素得到廣泛地應用，弗萊明也因此被授予諾貝爾生理與醫學獎。

弗萊明與青霉素

醫學的進步，有時就是這么奇妙。百年過去了，細菌感染早已被醫學征服，人類面臨最大的健康殺手由感染換成了癌癥。

為了攻克癌癥，除了傳統的放化療和靶向治療，這幾年癌癥免疫療法取得了長足進步，“PD-1抗體”、“CAR-T細胞”、“溶瘤病毒”等以調節免疫系統為主的療法創造了無數奇跡，一些患者“治愈”了。

就在這個節骨眼上，又一場“意外”發生了：一位英國科學家發現了一種“萬能癌癥殺手”細胞——MEL8細胞，在面對癌細胞時，這些萬能殺手們異常勇猛，能抗猛打，我們姑且稱之為“萬能癌癥殺手”細胞，相關研究發表在了在頂級醫學期刊《細胞》之上。

MEL8細胞的意外發現

Andrew Sewell教授是英國卡迪夫大學的研究者，他的團隊一直致力于胸腺淋巴細胞（也就是T細胞，人體免疫細胞）相關抗原和受體的研究。

Andrew Sewell教授

意外就發生在這位Andrew教授頭上。為了研究癌癥患者在接受免疫后體內的免疫細胞到底發生了什么變化，Andrew的團隊選取了一位接受自體腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療后，腫瘤消失了十余年，實現了臨床治愈的黑色素瘤患者。

經過分析，研究者們發現，這位患者之所以能實現癌癥病情長達十余年的緩解，其關鍵在于這位患者的癌細胞呈遞的抗原叫做HLA A?02:01（后文簡稱H抗原）。

通俗來講，這個H抗原是癌細胞偽裝為「良民」的一個破綻，當我們體內的免疫細胞接收到H抗原傳遞出的信號后，就會發現癌細胞的偽裝，從而全面追殺這類癌細胞。

而神奇的事項自此開始：

在這項臨床研究中，只要找到這位患者長期生存的原因，實際上就已經算是研究結束了。

但鬼使神差的，Andrew教授在研究之余突發奇想：既然H抗原是癌癥患者中最常見的一個抗原，如果這位患者的T細胞用到其他人身上，會有效果嗎？

于是Andrew教授開始了他的測試。經過研究，他們意外的發現：這名患者的TIL細胞不僅對患者自身的癌細胞有反應，對其他通過H抗原呈遞的黑色素瘤細胞也有反應。

這就是一個很有意思的結果了。這位患者體內TIL細胞（免疫細胞）的戰斗力之強，讓他們感到頗為震驚。而隨著接下來的一系列研究，則是研究團隊們徹底興奮起來了：我們到底發現了一個怎么樣的「神奇」細胞啊！

在后續測試中，Andrew教授發現：這位患者的T細胞除了對通過H抗原呈遞的黑色素瘤細胞，居然對許多表達H抗原的不同來源癌細胞系產生了反應！也就是說，一類TIL細胞，居然通殺多種類型的癌癥！

這一現象激發了他們的好奇心。于是，他們從這名患者的TIL中分離培養出了一類體細胞，被他們命名為「MEL8」。這類細胞更具備針對性，同時對其他癌癥的癌細胞系有著抗腫瘤反應。

神奇的“腫瘤殺手”，一把鑰匙開多把鎖！

經過配對，「MEL8」細胞讓研究人員們目瞪口呆：

開展配對之初，研究人員們發現「MEL8」細胞識別的抗原是一種叫做「Melan A」的蛋白。但讓人百思不得其解的是，Melan A明明只表達在黑色素瘤中，為何MEL8細胞能殺傷其他類型的癌癥？

這個問題通俗點解釋，就像是原本我們的一把鑰匙，只能對應我們自己家防盜門的鎖，但有一天，我們忽然發現它居然還能把其他人家的防盜門一并開了！

這個發現意味著：MEL8細胞除了識別Melan A10這個腫瘤相關抗原表位之外，可能還會識別其他的抗原表位。這個推論是顛覆性的！在過往我們的認知中，一類T細胞的「鑰匙」，我們通常認為它只能對應「一把鎖」。而這位患者體內的MEL8細胞顛覆了這一認知。

這樣的發現對抗癌臨床有什么作用呢？它可能是徹底解開我們攻克癌癥的一步關鍵之舉！

通過進一步的研究，Andrew教授團隊發現MEL8細胞實際上能識別三個抗原表位，即MEL8細胞的「鑰匙」，能解開3把癌細胞的「鎖」；

隨后，研究團隊再次從患者身上分離出三種免疫細胞克隆型：MEL11、MEL25和MEL31，都對這3把鎖產生了應答。這類免疫細胞在發現了對應的三把鎖癌細胞表面的「鎖」以后，立刻從原本懶洋洋的狀態興奮起來，T細胞活性分別增強2.7倍、3.5倍和7倍！大大提升了抗腫瘤強度！

到此為此，一個針對腫瘤細胞兇狠無比，窮追猛打的無情殺手T細胞誕生了。但Andrew教授的研究還沒停止。到底這種神奇的「腫瘤殺手」是只在這位試驗患者身上存在，還是所有人體內都有？通過仔細尋找，研究團隊在一些健康人體內發現了這種神奇細胞，但在癌癥進展的患者體內并沒有發現它的蹤跡。

——這可能從側面印證了，對于殺傷癌細胞，甚至治愈癌癥而言，這種神奇的抗腫瘤殺手有著不小的潛力。或許，這類神奇的免疫細胞是通往“免疫療法新世界”大門的鑰匙。

結 語

免疫療法代表了癌癥治療的新方向，這一點臨床醫生和學術圈都深信不疑。

前文中提到過，近年來癌癥免疫療法已經取得了前所未有的突破性進展。但在這些進展背后仍有一些缺陷，免疫療法抗癌總體有效率并不高。盡管部分癌癥患者因免疫療法而收益，但更多人依然在等待一種更加有效、更普適的癌癥療法。

Andrew教授團隊發現“萬能癌癥殺手”細胞可能就代表了一個全新免疫療法的誕生。這個能抗能打的特種部隊能夠殺傷多種癌細胞，并且在健康人身上廣泛存在，可能代表了一條新的道路。

目前，Andrew教授團隊仍在進一步開展臨床前研究，探索這類神奇細胞的抗腫瘤潛力。希望這個“萬能癌癥殺手”，真的能實現人類對癌癥病情的絕殺！咚咚也將繼續密切關注這類神奇細胞的臨床進展，為患者們提供更多治愈機會！

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