前言
2023年ASCO Breakthrough會議于8月3-5日在日本橫濱舉辦。ASCO Breakthrough是ASCO主辦的一年一度的科學會議,旨在探討腫瘤學領域的新進展和突破。本次會議上中國學者報告了一項關于中國非小細胞肺癌(NSCLC)患者中的MET基因特征及其與免疫指標TMB/MMR/DDR的關系。
研究背景:
驅動基因陽性(如EGFR、ALK)NSCLC患者可從相應的靶向治療中獲益,但對免疫治療反應較差。作為NSCLC的驅動基因,MET基因特征與眾多免疫指標在之間的關系在中國NSCLC人群中尚不清晰。本研究旨在闡明中國NSCLC人群中MET基因的特征及其與免疫指標的關系。
研究方法:
驅動基因陽性(如EGFR、ALK)NSCLC患者可從相應的靶向治療中獲益,但對免疫治療反應較差。作為NSCLC的驅動基因,MET基因特征與眾多免疫指標在之間的關系在中國NSCLC人群中尚不清晰。本研究旨在闡明中國NSCLC人群中MET基因的特征及其與免疫指標的關系。
研究結果:
在前期檢測納入的732例受試者中,共檢測出32例攜帶MET相關基因突變。MET基因檢出率為4.37%,與既往研究中MET突變概率一致(4-6%)。中位年齡為 65 歲(13-97 歲)。81%的患者屬于臨床意義未知的突變(26/32);15%的患者屬于外顯子14跳躍型(5/32);MET擴增占比最少,僅占6%(2/32)。突變頻率前3位的位點為MET_L221W(4/32)、MET_Q1067K(2/32)和MET_F206S(2/32)。分析MET共突變的基因伴侶,排名前5位的基因為PPP2R1A、HIST1H3G、CDKN1B、SYK和ERBB4。
在MET突變型群體和MET野生型群體的免疫指標分析中,Mann-Whitney U檢驗發現,TMB指標中,MET組平均值為8.09,標準差為7.91,un-MET組平均值為5.94,標準差為4.98。MET與TMB相關,具有統計學差異(P值為0.02)。MSI指標中,MET組平均值為8.16,un-MET組平均值為7.76。MET 和 MSI 狀態之間的相關性不顯著。研究者還關注了MET和DDR相關基因以及MMR相關基因的關系。Mann-Whitney U分析顯示,MET組和野生型MET組與DDR基因之間不存在顯著相關性(p值為1.0),但MET組和野生型MET組與MMR基因之間存在顯著相關性(p 值為0.026)。
研究結論:
在中國NSCLC患者中,MET表達與TMB存在相關性,MET突變會增加TMB值。MET表達與 MMR 相關基因突變顯著相關。
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