魚和熊掌可否兼得

俗話說得好“魚和熊掌不可兼得”。那么，在肺癌患者的疾病治療中，如果出現了“魚”和“熊掌”都有機會獲得的時候，也就是我們常說的免疫檢查點抑制劑的治療（免疫治療）指標PD-L1出現了陽性高表達，肺癌靶向藥物治療的驅動基因指標EGFR屬于突變類型。這個時候，我們是否可以把免疫治療藥物與靶向治療藥物聯合起來一起使用呢？

在此前的大量臨床研究中顯示，對于驅動基因EGFR陽性，同時又有PD-L1高表達的病人。這些病人在使用靶向治療藥物TKI的時候，很容易發生靶向治療藥物的耐藥發生，繼而容易發生疾病的早期進展。與之同時，在使用免疫制劑的患者中又可以表現出免疫制劑的毒副反應增加的情況。而兩者之間的聯合使用，不只是增加了經濟負擔，而且也沒有增加治療的療效。如此說來，這樣所謂的強強聯合顯然是一個不靠譜的事情。

那么，對于已經產生了靶向藥物TKI耐藥的患者來說，此時如果是再選擇使用免疫治療，臨床研究的數據也告訴我們，單一使用免疫治療的療效極差，療效還不如化療明顯。這樣說來，對于這種既使是PD-L1高表達的患者，對于具有EGFR突變實施靶向藥物治療耐藥后的病人，如果后續選擇單藥免疫治療，療效也并不會像我們所想象的那樣好。

面對著這樣的情況，很多臨床學者也是開始轉變了自己的研究方向，就是將所謂的“魚和熊掌可以同時兼得”的想法朝著“魚和熊掌如何進行前后兼得”的方向進行研究。

也就是如何能讓這一部分驅動基因陽性的，適合使用靶向藥物治療的病人，在疾病發展到了某一時刻的時候也能享受到免疫治療所帶來的紅利。這樣，在臨床治療中也就派生出來各種各樣的聯合治療模式，即實施針對EGFR突變的靶向藥物治療耐藥以后，我們使用免疫治療藥物聯合化療藥物使用，也有的研究采用免疫治療藥物聯合抗腫瘤血管治療藥物，甚至還有直接使用免疫治療藥物、化療藥物、血管靶向治療藥物三者的聯合應用，最為關鍵的是，這樣的研究往往是取得了很好的治療效果，尤其是那些PD-L1高表達的患者而言，這樣的聯合治療往往會獲得意想不到的療效。

這樣說來，我們是不是要在原來“魚和熊掌如何進行前后兼得”的基礎上，想著再增加一些輔助性的佐料，或者是做法上有一些改變呢。通過這樣的一種治療方法的改變，還是會有很多病人能夠從免疫治療當中獲得益處的。

在對腫瘤實施免疫治療的時候，有的時候會發生一種稱之為腫瘤超進展的情況。所謂的超進展其實是指腫瘤在治療后的短期時間里出現的腫瘤大小、數量呈現的爆發式、快速的進展，這也是免疫治療之后最為容易發生的問題。尤其是那些具有驅動基因陽性的，又在治療中單獨使用免疫治療的時候，這樣的腫瘤超進展的發生比例似乎是高了一些。面對著這樣的問題，在治療中也發現如果是同時進行了聯合治療，如聯合化療、聯合抗血管生成藥物治療或者是聯合了化療和抗血管生成藥物。這樣的不良反應的發生率就會明顯的下降。如此說來，真的是應了那句話“辦法永遠比困難來得多”，因此，對于具有EGFR突變的病人，同時又伴有PD-L1高表達的病人，還是不能放棄免疫治療藥物的使用機會，問題的關鍵在于你怎么使用。

相信在不久的將來，經過基礎研究的證實，各種臨床研究的探索，我們完全可以做到：“魚，我所欲也，熊掌亦我所欲也；二者可以得兼，不舍魚還可取熊掌者也”

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