癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網淋巴瘤是一種起源于造血系統的惡性腫瘤，據世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的2020年全球最新癌癥負擔數據顯示，中國淋巴瘤患者，尤其是男性，在所有癌癥種類的新發病例數和死亡病例數中雙雙位列前十1，疾病負擔十分嚴重。部分復發難治患者的后線治療選擇屈指可數。近年來新型靶向藥物的研發，推動了淋巴瘤領域的精準治療，也為復發難治淋巴瘤患者帶來福音。
應患者之需，聚力創新，林普利塞初露鋒芒
在過去的幾十年里，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制劑的開發一直是研究熱點。PI3K信號轉導調節細胞增殖、存活和代謝，其異常活化是人類癌癥中常見的致癌事件之一2。PI3K抑制劑在癌細胞中的細胞自主效應已得到充分研究，包括激活內在凋亡，減少葡萄糖代謝，抑制蛋白翻譯，以及通過FOXO轉錄因子改變轉錄調節等等。不僅如此，PI3K抑制劑還可以在機體和腫瘤微環境中發揮非細胞自主效應，從而大大促進抗腫瘤效果。
我國自主研發的高選擇性PI3Kδ抑制劑林普利塞（Linperlisib）在多項臨床研究中均取得了良好的療效，并于2020年9月，獲得NMPA頒發的用于治療復發/難治性濾泡性淋巴瘤（R/R FL）的突破性療法認定。此前林普利塞已獲得FDA頒發的FL、慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）和T細胞淋巴瘤適應癥的三項孤兒藥資格認定。因此，我們期待林普利塞獲批上市，為廣大淋巴瘤患者帶來更多的用藥選擇。
安全性高，療效顯著，復發難治患者重燃希望
林普利塞作為我國自主研發的PI3Kδ高選擇性抑制劑，I期臨床試驗在多種復發難治的B細胞淋巴瘤中均顯示出良好的療效及安全性。在2022年EHA會議公布的林普利塞治療R/R FL患者的II期臨床研究3結果顯示，林普利塞在R/R FL患者中表現出令人鼓舞的療效，客觀緩解率（ORR）達79.8%，中位無進展生存期（mPFS）為13.4個月，中位緩解持續時間（DoR）為12.3個月，6個月和12個月總生存（OS）率分別達到97.6%和91.4%。同時，林普利塞的安全性也值得一提，大多數不良事件為1級或2級（83.9%），最常見的≥3級治療相關不良事件（>5%）均為化療常規血液學毒性，而常見的胃腸道不良反應和特別關注的肝毒性等發生率也較低。基于以上數據，我們相信林普利塞有望為R/R FL患者帶來更好的疾病緩解、更長的生存。
圖1 林普利塞作用機制
多領域探索，前景廣闊，有望惠及更多患者群體
除此之外，林普利塞在其它淋巴瘤亞型中，也非常有應用前景。其中，最為突出的是林普利塞用于T/NK細胞淋巴瘤的治療。T/NK細胞淋巴瘤在東方人群中發病率較高，在非霍奇金淋巴瘤中的占比高于國外，國內T/NK細胞淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤的20%~25%，顯著高于國外的10%左右。在林普利塞擴展隊列研究中入組了40余例R/R PTCL患者，完全緩解（CR）率高達35%，ORR達60%，疾病控制率達84%，中位PFS為10個月4。AE的發生率不高于FL的治療，肺部感染或嚴重的間質性病變的發生率也較低，整體安全性良好3,4。總體而言，林普利塞作為全新一代的高選擇性PI3Kδ抑制劑，顯示出了非常好的療效和可控的安全性，同時口服一天一次，服用方便，將為淋巴瘤患者治療帶來更多的優質選擇。此外，未來通過與不同藥物聯合的探索，有望進一步提高療效，使更多患者獲得緩解并延長生存，增加治愈的希望。
參考文獻：
1.https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/
2.Castel P, Toska E, Engelman JA, Scaltriti M. The present and future of PI3K inhibitors for cancer therapy.Nat Cancer. 2021;2(6):587-597. doi:10.1038/s43018-021-00218-4
3.Tingyu Wang, Lugui Qiu, Xiuhua Sun, et al. A Phase Ⅱ Study Of A Selective PI3Kδ Inhibitor YY-20394 In Patients With Relapsed Or Refractory Follicular Lymphoma.2022 EHA Abstract EP792
4.Lugui Qiu, Jie Jin, Hong Cen, et al. A Study of Linperlisib in the Treatment of Patients with Relapsed and/or Refractory Peripheral T-Cell Lymphoma. Blood (2022) 140 (Supplement 1): 9395–9396.
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