趙英俊，43歲，肝癌

姚貝娜，33歲，乳腺癌

徐婷，23歲，淋巴瘤

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無論是新聞中的名人還是身邊的親友，大家可能都有一個感覺，癌癥不再是老年人的專屬，有越來越多的年輕人患上癌癥。

而且，年輕的癌癥患者往往還要面對一個十分現實的問題——他們的癌癥和老年人中的同種癌癥真的一樣嗎？根據老年人開發的癌癥療法，是否也同樣適合年輕人？

年輕癌癥劇增，原因仍是未解之謎

癌癥是基因突變引起的一類疾病。從原理上來說，隨著年齡的增長，細胞內積累的基因突變越來越多，癌變也會越來越容易。事實上，老年人中的癌癥發病率大約是年輕人的20倍，但年輕人中癌癥發病率的增長趨勢也是不爭的事實。

根據2022年哈佛大學的一項統計[1]，全球44個主要國家中，50歲以下人群中的10余種癌癥發病率都逐年增加。其中，最常見的是女性中的乳腺癌、結直腸癌、子宮癌、腎癌和甲狀腺癌，以及男性中的結直腸癌、腎癌、肝癌、前列腺癌和甲狀腺癌。

早發結直腸癌的發病率逐年升高

這里面，前列腺癌和甲狀腺癌這兩個“輕松癌”的增加可能主要是因為篩查的普及，但年輕人中乳腺癌、結直腸癌都是實打實的：

● 相比1950年出生的人，1990年出生的人在35歲前患結腸癌的風險升高了4倍，患直腸癌的風險升高了1倍；

● 自2015年起，50歲以下女性乳腺癌的發病率以每年2%的速度遞增；

● 2017~2019年，美國50歲以下男性胰腺癌發病率每年增長6.5%；2000~2019年，50歲以下女性胰腺癌發病率每年增長2.4%。

為了應對這種情況，美國預防服務工作組已經將結直腸癌和乳腺癌的篩查開始年齡分布提前到了45歲和40歲。但是，到底是什么讓年輕人中的癌癥越來越多？

生活方式有影響，但并非全部

近幾十年來，人們的生活方式發生了翻天覆地的變化：飲食上大量攝入精致碳水、含糖飲料和加工肉制品，運動上整日久坐，作息上熬夜，這些都有可能增加癌癥發病率。

另外，抗生素的使用和夜間的燈光照明，也可以通過腸道菌群和晝夜節律影響癌癥風險，女性生育年齡的變化也有可能影響到乳腺癌的風險。

而在統計數據中，早發癌癥與日俱增的同時，也伴隨著平均BMI的增加，早發性結直腸癌的高發地區往往也是肥胖率較高的地區。似乎生活方式的改變就是早發癌癥增多的原因。

但是，Dana-Farber癌癥研究所的早發性結直腸癌主任Kimmie Ng博士觀察到了些不一樣的現象：“有趣的是，我可以告訴你，我們看到的許多年輕患者都非常健康。他們是馬拉松運動員，他們有健康的飲食，他們并不肥胖。”

Chris Gosline，身體健康，經常跑步，但在45歲確診為IV期結直腸癌

她去年接診的Chris Gosline就是這樣一位患者，年齡45歲，沒有超重，經常跑步鍛煉，不吸煙，不酗酒，不吸毒，飲食也很健康。因此，當他一年前被確診為IV期結直腸癌時，他十分震驚：“我感覺自己遵守了所有規則，按照自己的身體健康行事，然后不知癌癥從何而來。”

早發和晚發的癌癥有什么不同？

種種跡象表面，早發和晚發的癌癥，在生物學上存在一定的不同：

● 絕經前的乳腺癌往往更難治療，而且更具侵襲性；

● 年輕的結直腸癌好發部位與老年患者有明顯差異，左半結腸和直腸的發病率較高；

● 年輕的肺癌中，有驅動基因突變的比例較高。

而我們目前的癌癥療法，大多都是依據老年患者開發的。這些早發癌癥的生物學差異就帶來一個問題，現有的癌癥療法對于年輕的癌癥患者適用嗎？

Dana-Farber癌癥研究所的一項研究就分析了早發和晚發結直腸癌患者的預后：

● 514名50歲以下的結直腸癌患者，中位總生存期27.07個月，中位無進展生存期10.87個月；

● 1812名50歲以上的結直腸癌患者，中位總生存期26.12個月，中位無進展生存期10.55個月。

50歲以下和以上患者的預后相近

乍看起來，年輕和年老患者的治療效果似乎沒什么差異。但要考慮到，年輕患者普遍身體狀況較好，基礎病較少，能耐受更高劑量的治療，預后沒有差異其實就是療效不如老年患者了。而且，研究中35歲以下的患者中位總生存期只有21.95個月，是所有組別中最短的。

另外，由于年輕患者較為年輕，癌癥治療中一些問題的權重也會有所不同，比如：

● 年輕的癌癥患者可能今后還要生育，而不少抗癌藥會損害生育能力；

● 年輕患者如能治愈將會有更長的預期壽命，癌癥治療造成的心血管風險增加、二次癌癥風險等長期毒性也會更加重要。

關于早發癌癥，目前仍有許多未解之謎。早發的癌癥該怎么防怎么治，依然需要更多的研究來回答。好在不少癌癥研究機構都已經關注到這個問題，如英國國家癌癥研究中心就將早發癌癥列為了研究人員面臨的“重大挑戰”之一。希望我們能盡快揭開早發癌癥之謎。

參考文獻：

[1]. Ugai T, Sasamoto N, Lee H Y, et al. Is early-onset cancer an emerging global epidemic? Current evidence and future implications[J]. Nature Reviews Clinical Oncology, 2022, 19(10): 656-673.

[2]. Lipsyc-Sharf M, Zhang S, Ou F S, et al. Survival in young-onset metastatic colorectal cancer: findings from Cancer and Leukemia Group B (Alliance)/SWOG 80405[J]. JNCI: Journal of the National Cancer Institute, 2022, 114(3): 427-435.

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