PERMEATE最終報告：乳腺癌活動性腦轉移先全身治療后放療達到總生存獲益

前言

出現腦轉移的乳腺癌仍是全身性疾病，最理想的治療仍應是有效的全身治療，但由于缺乏關鍵循證，即使局部放療存在不可逆性和不可重復性，2023版CSCO乳腺癌指南在Ⅰ級推薦中仍以局部治療為主，但在Ⅱ級推薦中指出，對于局部癥狀可控的HER2陽性乳腺癌腦轉移患者，可在密切隨訪下優先使用藥物治療³。

PERMEATE研究是一項多中心、單臂、雙隊列Ⅱ期臨床研究，針對HER2陽性乳腺癌活動性腦轉移探索吡咯替尼聯合卡培他濱在放療前或者放療后使用的療效與安全性。

圖1 PERMEATE研究設計

在現有活動性腦轉移的中樞神經系統客觀緩解率（CNS-ORR）中，HER2CLIMB（曲妥珠單抗+圖卡替尼）活動性腦轉移亞組為47%⁴，TUXEDO-01（T-DXd單藥）是73%⁵。吡咯替尼聯合卡培他濱表現出高達74.6%⁶的活動性腦轉移臨床緩解率。此次最終隨訪報告中，隊列A（未經放療組）中位PFS更新為10.8個月，總生存達到36.0個月，是目前活動性腦轉移已公布數據的研究中最長的數值⁷。

在PERMEATE研究強有力的循證和醫保可及的雙重支持下，吡咯替尼聯合卡培他濱方案為治療困境中的腦轉移患者群體提供了新全身治療策略，也為改變局部治療為主的治療格局提供助力。國外專家認為隨著越來越多的PERMEATE在內的全身治療研究公布結果，可能會對國際臨床乳腺癌腦轉移局部治療和全身治療的策略排布有所影響。

大多數HER2陽性轉移患者會在二線治療中發生腦轉移，既往由于缺乏有效藥物治療手段，指南對于腦轉移早篩推薦偏向保守。

在河南省腫瘤醫院一項近十年的真實世界研究中⁸，對559名已形成針對出現遠處轉移（肝臟、肺部等）的三陰性乳腺癌（TNBC）和HER2陽性晚期乳腺癌患者，每半年進行頭顱MRI篩查。觀察到64例患者因發現時腦部病灶癥狀嚴重，失去了治療機會，側面證實了早篩價值。

如今，包括吡咯替尼、T-DXd等諸多藥物展示出對乳腺癌腦轉移的療效，對已出現遠處轉移患者作為高風險人群進行無癥狀MRI早篩可以為患者帶來藥物治療或進行立體定向放療（SBRT）的機會，提升患者的生活質量，延長患者生存。

結語

PERMEATE研究數據無疑對國內外HER2陽性乳腺癌腦轉移治療策略產生了影響，使得乳腺癌腦轉移的全身治療時代的來臨更近一步，隨著針對HER2腦轉移的研究的布局和新藥的探索，未來HER2陽性乳腺癌腦轉移的總生存有望逐步延長，實現晚期乳腺癌保證生存質量下長期生存的治療目標。

參考文獻：（向上滑動閱覽）

1. Garcia-Alvarez A, Papakonstantinou A, Oliveira M. Brain Metastases in HER2-Positive Breast Cancer: Current and Novel Treatment Strategies. Cancers (Basel). 2021 Jun 11;13(12):2927.

2. Lin N.U., Amiri-Kordestani L., Palmieri D., et al. CNS metastases in breast cancer: old challenge, new frontiers. Clin Cancer Res. 2013;19(23):6404–6418.

3. 中國臨床腫瘤學會 (CSCO) 乳腺癌診療指南, 2023版

4. Lin, NU et al. Intracranial Efficacy and Survival With Tucatinib Plus Trastuzumab and Capecitabine for Previously Treated HER2-Positive Breast Cancer With Brain Metastases in the HER2CLIMB Trial. J Clin Oncol. 2020 Aug 10;38(23):2610-2619.

5. Bartsch, R et al. Trastuzumab deruxtecan in HER2-positive breast cancer with brain metastases: a single-arm, phase 2 trial. Nat Med. 2022 Aug 8.

6. Yan, Min et al. “Pyrotinib plus capecitabine for patients with human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer and brain metastases (PERMEATE): a multicentre, single-arm, two-cohort, phase 2 trial.” The Lancet. Oncology vol. 23,3 (2022): 353-361.

7. Yan, Min et al. “Pyrotinib plus capecitabine for patients with HER2-positive metastatic breast cancer and brain metastases: 3-year follow-up results from the phase 2 PERMEATE trial.” Journal of Clinical Oncology 2023 41:16_suppl, 1048-1048

8. Niu L, Lv H, Zhang M, et al. Clinical diagnosis and treatment of breast cancer with brain metastases and establishment of a prognostic model: a 10-year, single-center, real-world study of 559 cases. Ann Transl Med 2021;9: 1331.