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  • 愛硒健康網丨癌癥腫瘤治療助手

    一文讀懂卵巢癌從“冷”變“熱”的4種途徑

    一文讀懂卵巢癌從“冷”變“熱”的4種途徑

    卵巢癌是婦科惡性腫瘤中最為致命的一種,目前的標準治療方法對晚期患者療效有限。PD-1/PD-L1免疫檢查點阻斷藥物已經在多種癌癥類型中取得了顯著的效果,醫生迫切希望通過使用PD-1/PD-L1免疫檢查點阻斷藥物來改善卵巢癌患者的生存狀況。

    然而由于存在免疫抑制性腫瘤微環境(TME),早期PD-1/PD-L1、CTLA-4單抗治療卵巢癌尚未達到令人滿意的結果,因此卵巢癌仍停留在“冷腫瘤”的分類。

    “冷”腫瘤變“熱”

    為了把卵巢癌這一“冷”腫瘤變“熱”,近期有文獻給出了四種途徑:包括嘗試增加局部炎癥水平、中和TME內的免疫抑制因子、增強腫瘤特異性T細胞以及靶向代謝途徑。


    途徑一

    增加腫瘤局部炎癥。例如放療、靶向共刺激分子、激活先天免疫等方式可以增加腫瘤局部炎癥。

    途徑二


    消除腫瘤微環境中的免疫抑制因素。例如抑制Treg(調節T細胞,關于Treg,腫瘤界100s會詳細解讀,敬請期待)、MDSC(髓系抑制細胞,myeloid-derived suppressor cells ,能夠抑制免疫響應的異質性髓系細胞,主要包括增生的幼髓細胞、中性粒細胞和巨噬細胞的前體細胞)、TAM(tumor-associated macrophage,腫瘤相關巨噬細胞,TAM也是重要的免疫檢查點治療耐藥機制之一)等細胞和IL-10(白介素10,Treg釋放的一種抑制免疫的細胞因子)、TGF-β( transforming growth factor ,轉化生長因子β,也是Treg釋放的一種抑制免疫的細胞因子)等細胞因子的免疫抑制作用。

    途徑三


    增強腫瘤特異性T細胞的治療效果。如通過腺病毒疫苗和CAR-T等方式增加腫瘤特異性T細胞的浸潤和殺傷能力。

    途徑四


    靶向腫瘤細胞的代謝異常。如抑制糖酵解或腺苷酸產生,以逆轉對PD-1/PD-L1抑制劑的耐藥性。

    這四種途徑的研究和應用有望為卵巢癌的免疫治療帶來新的突破。我們相信,通過深入了解并應用這些方法,將能夠提高卵巢癌患者的治療效果,為他們帶來更多的希望與康復機會。

    來源:Z. Peng, M. Li, H. Li, Q. Gao, PD-1/PD-L1 immune checkpoint blockade in ovarian cancer: Dilemmas and opportunities. Drug Discov Today. 28, 103666 (2023).

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