今天的科普文章開始前，我們先給大家講一個段子：

話說中國的乒乓球一直處于全球最頂尖的競技水平。前些年，乒乓球大魔王張怡寧橫空出世，在最初的一段時間里，她因為從未輸過球而無法獲得積分和世界排名……

這件事的真實性尚不可考，但在我們的抗癌藥物領域，是真的有一類靶向藥物，因為藥物療效過好，無法獲得中位無進展生存期數據。

在2022年的AACR（美國癌癥研究協會）年會上，針對肺癌患者ALK突變的靶向藥物洛拉替尼，給大家帶來了一個不小的驚喜：

在洛拉替尼的三期臨床研究CROWN中，研究者們針對ALK陽性的非小細胞肺癌患者進行了長達36.7個月的隨訪。而截止到數據公布日，使用洛拉替尼治療的患者3年無進展生存率達到了64%！而中位無進展生存期由于臨床療效太好，仍未達到統計標準。

如此美妙的KM曲線，這就是ALK抑制劑的神奇魔力。

而就在最近，洛拉替尼再邁出一步。國內肺癌領域的頂流學者，上海交通大學附屬胸科醫院陸舜教授團隊在2023年度世界肺癌大會帶來了洛拉替尼的最新數據。這一次，洛拉替尼的運用來到了二線治療，同樣有著不俗的療效。

黃金靶點，鉆石突變，ALK抑制劑堪稱肺癌「希望之光」

ALK融合突變常見于肺癌，是肺癌的一個“鉆石突變”。它的發生率不是很高，大約3%~5%的非小細胞肺癌會攜帶ALK突變。但對于肺癌患者來說，檢出ALK突變卻是一件大好事，因為ALK靶向治療的效果特別好。

在此前的J-ALEX試驗中，207位ALK陽性晚期非小細胞肺癌患者接受了一代ALK抑制劑克唑替尼或二代抑制劑阿來替尼治療，兩組患者的5年生存率均超過60%。這一生存率甚至超過了部分人群中高血壓、糖尿病等慢性病，真正讓癌癥成為了一種慢性病。

而三代的ALK抑制劑洛拉替尼，不但在體外試驗中對致癌的ALK突變有更好的抑制效果，還能覆蓋ALK基因的常見耐藥突變。更關鍵的是，ALK陽性的非小細胞肺癌患者，有25%~40%都會在確診后2年內出現腦轉移，洛拉替尼恰恰能有效通過血腦屏障，殺死顱內的腫瘤。

由此，洛拉替尼才為我們帶來了文首那個驚喜——藥物療效太好，無法獲得中位無進展生存期數據。

進軍ALK突變患者二線治療，洛拉替尼表現依然亮眼

說完洛拉替尼的優異療效，我們今天的科普文章，目的是為大家帶來洛拉替尼更新的數據。

在以往我們的報道中，洛拉替尼都是作為一線ALK靶向藥物使用。我們都知道它對于ALK靶向治療耐藥后的患者也有著非常優異的療效，但效果究竟有多好呢？

陸舜教授在世界肺癌大會（WCLC）上帶來的報告，就給我們做出了解答。本次陸舜教授分享了一項洛拉替尼的II期臨床研究，參與臨床的患者均為一線ALK靶向治療耐藥后的非小細胞肺癌患者。同時，值得我們注意的是，以往被列為「禁忌」的無癥狀腦轉移患者，也納入了本次臨床研究的范圍內。

共有109位患者參與臨床試驗。其中隊列1共67位患者，均屬于使用ALK抑制劑克唑替尼后病情進展的患者，而隊列2共42人，均為經其他ALK靶向藥治療后病情進展的患者。

在陸舜教授帶來的數據分享中：

隊列1患者的客觀緩解率達到79.1%，而隊列2患者的客觀緩解率也達到了47.6%；

隊列1患者的中位緩解時間達到31.7個月！隊列2患者的中位緩解時間達到10.4個月。

我們可以看到，即便是二線治療，洛拉替尼也帶來了足夠讓我們驚喜的治療數據。

● 在無進展生存期方面，隊列1患者的無進展生存期為26.3個月，隊列2則為5.6個月；

● 總生存期方面，在中位隨訪時間36.4個月時，隊列1患者的中位生存期仍未達到，患者36個月生存率高達74%！而隊列2患者中位生存期也達到21.9個月。

洛拉替尼再次展現出了療效過好，無法獲得中位生存期的驚喜。

最后，洛拉替尼針對腦轉移患者，一直有著獨特的優勢。隊列1和隊列2患者的顱內客觀緩解率分別為83.8%和50%，且顱內病灶中位持續緩解時間均未達到。

洛拉替尼如此出眾的成績，著實讓ALK突變“鉆石突變”稱號的成色又提高了不少，我們共同見證了ALK突變的肺癌患者迎來了更多的治療希望。也期待更多重磅抗癌藥物出現，惠及更多的腫瘤患者，真正實現把癌癥徹底轉變為慢性病的終極目標！

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