剛剛在新加坡召開的2023年世界肺癌大會上，研究者公布了FLAURA2的研究成果，對于存在EGFR敏感基因突變的肺腺癌患者，使用第三代靶向藥奧希替尼聯合化療，患者能具有顯著的生存期獲益，將中位無進展生存期延長了8.8個月，此外將治療應答率從76%提高到了83%。癌度為大家解析一下相關的數據，最后也探討一下這個治療措施的優勢和短板。

一、肺癌患者靶向藥治療的選擇

對于非小細胞肺腺癌患者來說，如果存在EGFR基因突變，則患者可以選擇的靶向藥是非常多的。最近直接使用第三代靶向藥已經成為了一個趨勢，相比第一代靶向藥如厄洛替尼、吉非替尼和埃克替尼，第三代靶向藥奧希替尼可以延長患者的生存期。

培美曲塞聯合順鉑或卡鉑是肺腺癌化療的標準方案，NEJ009研究表明，如果將第一代靶向藥吉非替尼聯合卡鉑和培美曲塞，會比單獨使用吉非替尼效果更好。所以基于這個結果，有一項將奧希替尼聯合化療的二期臨床試驗OPAL研究公布了相關數據，67名EGFR基因突變的肺腺癌患者，這些患者之前沒有經過系統的治療（屬于初治患者）。每天使用80毫克奧希替尼，首先是培美曲塞聯合順鉑或卡鉑聯合奧希替尼治療4個周期，然后就每3周用培美曲塞維持治療，奧希替尼則是每天80毫克雷打不動地吃。

奧希替尼聯合化療改善患者的生存期

如上圖所示，這個二期臨床試驗沒有設置對照組，所有入組的患者都是化療聯合奧希替尼，區別是化療藥物用的是順鉑還是卡鉑。上面的結果顯示所有患者的中位無進展生存期是31個月，這幾乎接近單藥奧希替尼的中位總生存期。截止數據統計的時候，中位總生存期還沒達到統計要求。

二、三期FLAURA2研究再次確證靶向和化療聯合使用的效果

既然有二期臨床試驗，那就有三期臨床試驗。FLAURA2 研究由馬薩諸塞州波士頓丹娜—法伯癌癥研究所 Lowe 胸部腫瘤中心的 Pasi A. J?nne 博士領導。

這一研究招募了557名患者，這些患者按照1：1的比例隨機分為兩個治療組，分別是奧希替尼聯合化療或奧希替尼單藥治療。聯合用藥組為每天80毫克奧希替尼聯合培美曲塞和順鉑或卡鉑的治療方案。

FLAURA2所有入組患者的中位無進展生存期

如上圖所示，這項研究結果顯示奧希替尼聯合化療可以顯著改善無進展生存期（PFS），單藥奧希替尼的中位無進展生存期是16.7個月，而化療聯合奧希替尼的中位無進展生存期是25.5個月，整整延長了8.8個月。此外治療應答率也獲得了提升，化療聯合奧希替尼將治療應答率從76%提升到了83%。安全性分析表明，聯合治療的總體耐受性良好，不良事件可控。

三、討論和啟發

當病友給癌度推薦這一研究的時候，我們并不驚訝這個治療結果。因為從邏輯上來講，將靶向藥和化療聯合使用確實會改善患者的相應的生存期。咱們目前還不知道FLAURA2具體的用藥策略，但是本文第一部分二期臨床試驗的用藥方式是，鉑類藥物只是在前面四個療程使用，后面是單藥培美曲塞維持，這樣可能會增加了患者依從性。因為一直打鉑類化療估計這種不良反應也是不好受的。

化療間隔靶向藥穿插治療示意圖

有個問題是如果患者最后化療聯合奧希替尼耐藥后怎么辦？這個時候可能化療和靶向藥都不管用了。不過相信以后會有研究者將PD-1抑制劑加上去，來個三種不同機制的藥物協同組合。但癌度曾經有一篇文章，講述的是癌癥的進化和間隔穿插治療（原文：肺癌“治愈”的可能性？從靶向藥物治療間隔化療所想到的），那么我們能不能將靶向藥和化療穿插使用，而不是聯合使用，這樣是不是患者更加能長時間使用靶向藥，而免除化療的不良反應，而且通過每間隔一段時間把化療藥物用回來的策略，是不是可以將無進展生存期做的更長，直接跨越5年。

癌度相信，這種臨床試驗以后一定會開展，滿足大家翹首期待的希望。

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