曾經一段時間,新冠病毒的大流行讓我們對疫苗非常具有好感。咱們國家的疫苗是滅火的疫苗,而歐美國家則使用mRNA疫苗,新冠病毒疫苗注射之后可能會引發免疫反應來抵御新冠病毒的感染。
疫苗是會影響人體的免疫系統,讓免疫能識別新冠病毒并產生防護。PD-1抑制劑也是通過影響人體免疫系統來殺死癌細胞,這里就存在一個問題使用PD-1期間能打新冠疫苗嗎?對于這個問題有報道說PD-1治療期間注射疫苗是安全的,但是罕見事件可能會影響患者的健康。但是大千世界無奇不有,下面是一個年輕的肺腺癌患者,他長期使用PD-1抑制劑帕博利珠單抗,在接種新冠病毒疫苗之后,腫瘤病灶大幅度縮小,我們一起看看這種奇特的情況。
一、新冠病毒疫苗和PD-1產生協同作用了?
這是一名40多歲的男性,由于出現痰中帶血,影像學檢查右肺有異常的陰影。這個患者接受了CT引導下的活檢,最后臨床診斷為T3N0M1c右上葉肺腺癌,PD-L1表達為100%,這算是強陽性的強陽性了。二代基因檢測技術發現腫瘤突變負荷TMB為13.4Muts/Mb,MET基因擴增。
由于這個患者有比較高的PD-L1表達,因此臨床醫生將一線治療選擇PD-1抑制劑帕博利珠單抗,每三周一個療程,每一個療程注射200毫克的PD-1抑制劑。藥物用上去之后,腫瘤病灶大幅度縮小,達到了部分緩解。在經過2年時間的35個療程之后,患者希望繼續使用PD-1來治療,CT影像學檢查顯示在第8個療程和第59個療程之間保持部分緩解(腫瘤病灶縮小超過30%但是還存在)。
患者治療過程的影像學檢查結果
當患者使用到第54個療程后,帕博利珠單抗改為了每6周一個療程,每一個療程用藥400毫克。在用藥5個療程(30周之后)。也就是從患者開始用PD-1的4年多時間后,他接受了兩個療程的新冠病毒疫苗(BNT162b2)。盡管患者出現了輕度疲勞,但是沒有發燒,也沒有其他的呼吸道癥狀。在患者后面使用PD-1治療進行的隨訪中,影像學CT發現原發灶并沒有變化,但是在繼續PD-1治療期間,發現原發灶持續減小,直到65個PD-1的療程時候,原發灶再次穩定下來。這個時候患者接受了第三針新冠病毒疫苗,CT沒有出現明顯的變化。
二、PD-1要一直用下去嗎?
這個案例給我們提出的一個問題是,如果在PD-1治療2年之后,繼續使用PD-1患者能有多大程度的獲益。當然如果是進口的PD-1,一般2年之后就不再能慈善贈藥了,這會是一大筆錢。即便是納入醫保的國產PD-1,這對一般家庭也是不小的開支。
從上面的患者來說,如果注射新冠病毒疫苗的時候沒使用PD-1,腫瘤病灶應該大概率不會縮小。不管是什么樣的機制,新冠病毒疫苗和PD-1可能產生了協同作用了。但是如上面的問題,2年之后持續用PD-1是否還有必要?
一項回顧性研究顯示,2年治療后終止帕博利珠單抗治療的患者,和持續治療2年以上的患者總生存期沒有什么差異。但是在KEYNOTE-024研究中,在5年更新分析中,PD-1抑制劑帕博利珠單抗治療組的無進展生存率持續下降,這也引發了關于2年之后停用PD-1有效性的疑問。
這個問題暫時沒絕對正確的答案,除非有個比較大型的三期臨床試驗持續給患者用PD-1才能證明,我們期待有藥廠能開展這種研究。癌度也會第一時間為大家做相應的報道。如果您是在2年之后還在持續用PD-1治療的患者,歡迎留言分享給其他病友相關經驗。
參考文獻:
Koki Fujii, et al., Lung Adenocarcinoma Size Decrease after SARS-CoV-2 Vaccination during Long-Term Pembrolizumab Treatment: A Case Report, Case Rep Oncol (2023) 16 (1): 907–911.
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