癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網免疫治療中最出名的當屬PD-(L)1抑制劑。從黑色素瘤開始，PD-(L)1抑制劑讓很多實體瘤的治療出現了翻天覆地的變化。
但是，面對膠質母細胞瘤這樣的“冷”腫瘤，單靠PD-(L)1抑制劑就不夠了，還需要其它的免疫治療方法。
幾個月前，加拿大瑪格麗特公主癌癥中心使用溶瘤病毒DNX-2401聯合PD-1抑制劑K藥治療了49位復發性膠質母細胞瘤患者，中位生存期達到了12.5個月，一年生存率52.7%[1]。
而且，研究中有3位患者獲得了明顯的長期獲益，到數據截止時分別已存活45個月、48個月和60個月。還有一位中途退出研究，沒有完成全部治療周期的患者，在數據截止時已存活34個月。
膠質母細胞瘤是一種極難治療的癌癥。雖然大部分患者可以手術，但平均7個月就會復發，復發后的中位生存期只有6~8個月[2,3]。
而且作為一種突變負荷低、缺乏新抗原的“冷”腫瘤，PD-(L)1抑制劑對膠質母細胞瘤并沒有很好的效果。但是另一類免疫療法——溶瘤病毒，卻能讓“冷”腫瘤變熱，與PD-(L)1抑制劑相互配合。
DNX-2401是一種用于治療惡性神經膠質瘤的溶瘤病毒，以腺病毒為基礎加以人工改造，使其只能在癌細胞中高效復制，而不影響正常細胞。在此前的研究中，DNX-2401單藥就讓20%的患者存活3年以上[4]。
而且研究中發現，DNX-2401除了直接通過溶瘤作用誘導癌細胞死亡外，還能促進免疫細胞浸潤腫瘤，誘導免疫原性的癌細胞死亡。
那如果DNX-2401與PD-(L)1抑制劑聯用，一邊靠溶瘤病毒增加腫瘤的免疫原性，一邊靠PD-(L)1抑制劑給免疫系統松綁，或許會能得到更好的效果。
溶瘤病毒與PD-1聯手攻擊癌細胞
本次研究共納入48名復發性膠質母細胞瘤患者，中位年齡53歲，女性占41%，90%的患者都是IDH1野生型腫瘤。所有患者都在標準活檢后接受了一劑DNX-2401治療，并7天后開始接受K藥治療，為期2年。
在DNX-2401聯合K藥治療后，48名患者中有2人完全緩解，3人部分緩解，客觀緩解率10.4%，緩解中位持續9.4個月。另外，還有22人病情穩定，臨床獲益率56.2%。治療一年后，全部48名患者的的中位總生存期為12.5個月，1年生存率52.7%。其中，獲得緩解的患者生存期明顯更長，死亡風險只有未獲得緩解的患者的20%。
其中一位完全緩解患者的腦MRI影像變化
研究中，DNX-2401聯合K藥的治療顯示出明顯的長期獲益。到數據截止時，包括最初完全緩解的2名患者和部分緩解的1名患者仍持續緩解，分別已存活45個月、48個月和60個月。另外，還有一名患者在接受6劑K藥后退出研究，目前已存活34個月。
安全性上，DNX-2401聯合K藥治療最常見的不良反應是腦水腫、頭痛和疲勞，大多較為輕微，嚴重腦水腫的發生率為16%，均可通過藥物治療，無需手術。另外，研究中還有6%的患者出現言語困難，6%的患者出現偏癱。
目前，研究人員計劃在更大規模的隨機對照實驗中測試這一療法的有效性，并將其與復發性膠質母細胞瘤的其它療法進行對比。
參考文獻：
[1]. Nassiri F, Patil V, Yefet L S, et al. Oncolytic DNX-2401 virotherapy plus pembrolizumab in recurrent glioblastoma: a phase 1/2 trial[J]. Nature Medicine, 2023: 1-9.
[2]. Stupp R, Mason W P, Van Den Bent M J, et al. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma[J]. New England journal of medicine, 2005, 352(10): 987-996.
[3]. Taal W, Oosterkamp H M, Walenkamp A M E, et al. Single-agent bevacizumab or lomustine versus a combination of bevacizumab plus lomustine in patients with recurrent glioblastoma (BELOB trial): a randomised controlled phase 2 trial[J]. The lancet oncology, 2014, 15(9): 943-953.
[4]. Lang F F, Conrad C, Gomez-Manzano C, et al. Phase I study of DNX-2401 (Delta-24-RGD) oncolytic adenovirus: replication and immunotherapeutic effects in recurrent malignant glioma[J]. J clin oncol, 2018, 36(14): 1419-1427.
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