如果問腫瘤免疫治療里，哪種免疫細胞最重要？目前的答案一定是CD8+T細胞。

CD8+T細胞是直接殺傷癌細胞的一線主力，確實是抗腫瘤免疫的關鍵一環。現有的免疫檢查點抑制劑，無論是經典的PD-(L)1、CTLA-4，還是新興的Lag-3、TIGIT，都是在圍繞CD8+T細胞做文章。

然而，抗腫瘤免疫中起關鍵作用的并不只有CD8+T細胞，今年就有兩項研究強調了CD4+T細胞的抗癌作用。從CD4+T細胞入手，或許能產生更新更好的腫瘤免疫療法。

肝癌免疫治療效果，CD4+T細胞是關鍵

肝細胞癌是國內常見的一種惡性腫瘤，預后很差。近些年來，免疫治療成為肝細胞癌患者的新希望，特別是K藥與貝伐單抗組成的“王炸”組合，在肝癌中取得了很好的效果，但并非所有患者都能從免疫治療中獲益。

最新一項研究指出，肝癌患者使用PD-1抑制劑后療效如何，關鍵可能在CD4+的輔助T細胞[1]。

研究發現，在肝癌中CD8+CTL的增殖依賴于祖細胞樣CD8+T細胞與DC細胞和CD4+輔助T細胞形成的細胞三聯體。而在免疫治療有效和無效的患者間，腫瘤中祖細胞樣CD8+T細胞和DC細胞豐度相似，但有效的患者CD4+輔助T細胞明顯富集。

目前，研究人員計劃找出針對CD4+T細胞的新治療靶點，以增強PD-1抑制劑的治療效果。

腫瘤中祖細胞樣CD8+T細胞、DC細胞和CD4+輔助T細胞形成細胞三聯體

給CD8+T細胞查漏補缺

除了幫助CD8+T細胞激活擴增，CD4+T還可以幫CD8+T細胞查漏補缺，消滅那些能逃避CD8+T細胞的癌細胞[2]。而且，這種殺傷作用十分神奇，只需要腫瘤表面的少量CD4+T細胞，就可以深入敵后殺死腫瘤內部的癌細胞。

在腫瘤和免疫系統的對抗中，下調呈遞抗原的MHC-I類分子是逃避CD8+T細胞免疫監視的一個常見策略，而CD4+T細胞所針對的就是這類具有免疫逃逸能力癌細胞。

研究發現，在腫瘤和正常組織的邊界處，一些基質細胞或被CD4+T細胞募集而來的髓系細胞，可以繞過MHC-I類分子，通過MHC-II類分子將腫瘤抗原呈遞給CD4+T細胞。而后CD4+T細胞進一步激活單核-巨噬細胞，在腫瘤中誘導炎癥風暴，殺死腫瘤。

在小鼠黑色素瘤模型中，雖然過繼的CD4+T細胞不會像CD8+T細胞一樣大量增殖，但僅需少量CD4+T細胞就可以產生與CD8+T細胞相近的腫瘤控制效果。

研究人員也計劃一步研究他們發現的這一現象，希望能從中開發出新的免疫療法。

腫瘤表面的CD4+T細胞通過單核-巨噬細胞誘導炎癥，殺傷腫瘤

其實，除了CD4+T細胞和CD8+T細胞，人體中參與抗腫瘤免疫的免疫細胞還有很多，比如NK細胞、NK-T細胞、巨噬細胞等等，這些豐富的免疫細胞也為我們對抗腫瘤提供了龐大的武器庫。隨著我們對腫瘤免疫的不斷研究，這些不同的免疫細胞或許都能幫助我們對抗癌癥。

參考文獻：

[1]. Magen A, Hamon P, Fiaschi N, et al. Intratumoral dendritic cell–CD4+ T helper cell niches enable CD8+ T cell differentiation following PD-1 blockade in hepatocellular carcinoma[J]. Nature Medicine, 2023: 1-11.

[2]. Kruse B, Buzzai A C, Shridhar N, et al. CD4+ T cell-induced inflammatory cell death controls immune-evasive tumours[J]. Nature, 2023: 1-8.

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