病例分享：新免疫整合治療模式成功治療轉移性宮頸鱗癌

患者為39歲女性，2015-07-20確診“妊娠期宮頸癌”經新輔助化療后行宮頸癌根治術，術后病理：宮頸鱗癌，中低分化，癌組織侵達外1/2肌層，累及陰道壁并緊貼陰道壁切緣，脈管內見癌栓，左盆腔淋巴結1/12枚淋巴結見癌轉移，右盆腔淋巴結1/11枚淋巴結見癌轉移。術后行TP方案輔助化療四周期及盆腔輔助放療。

2020年2月出現咳嗽、胸悶，2020-04-15胸腹部CT示：左肺下葉多發占位，縱隔內多發腫大淋巴結。血腫瘤標志物SCC：34.11ng/ml。左肺占位穿刺活檢病理提示宮頸鱗形細胞癌轉移。

2020-04-23給予力撲素+奈達鉑方案化療1周期，2020-05-15、06-11、07-08、08-07予貝伐珠單抗+力撲素+奈達鉑治療4周期。3周期后復查療效評價SD，5周期后復查胸腹部CT示：肺部病灶及縱膈淋巴結較前明顯增大，血腫瘤指標SCC 218.0ng/ml，明顯升高，療效評價為PD。

2020-09-04、2020-09-25給予肺部轉移灶+縱膈淋巴結低劑量放療聯合白蛋白紫杉醇化療及PD-1抗體免疫治療兩次，每次放療處方劑量：2Gy/1fd1,白蛋白紫杉醇300mgd1，PD-1抗體240mgd2，每三周一次。

療效評價：縱膈淋巴結及肺部轉移灶均明顯縮小，療效達PR。血腫瘤指標SCC由218ng/ml下降到2.99 ng/ml。患者咳嗽、胸悶癥狀明顯緩解。

左圖為：2020-09-02治療前 ，右圖為2020-10-14兩周期治療后

討論：

復發轉移性宮頸癌藥物治療效果差，化療有效率不到30%，化療聯合貝伐單抗靶向治療是標準一線治療方案，但有效率仍偏低。免疫檢查點抑制劑給難治性腫瘤帶來治療希望，但在宮頸癌的單藥有效率不到20%。

本例患者年齡輕，為惡性程度很高的妊娠期宮頸癌，經根治性手術、術后輔助放化療后5年出現多發肺、縱膈淋巴結轉移，標準化療聯合貝伐單抗靶向治療效果差，病情持續進展，出現呼吸困難。治療存在以下困難：1、肺轉移灶及縱膈淋巴結范圍大，常規放療照射范圍過大出現放射性損傷的幾率較高；2、腫瘤負荷大，預計單純免疫治療有效率低；3、常規化療耐藥。

我們給患者設計的治療方案特殊之處：該患者采用每周期僅2Gy低劑量放療涵蓋所有肺部及縱膈病灶，旨在招募化療藥物和免疫細胞到腫瘤病灶區域，聯合納米藥物化療藥，促進腫瘤抗原釋放，PD-1抗體促進免疫抗腫瘤效應，結果是成功緩解了難治性耐藥腫瘤，并且未發現明顯不良反應。患者治療后咳嗽、胸悶癥狀明顯緩解，顯著改善了生活質量。

劉寶瑞教授團隊對常規治療效果不佳的難治性腫瘤，設計了一套新的治療模式：免疫性放療-納米化療藥物-免疫檢查點抑制劑，核心理念是希望啟動抗腫瘤免疫的全過程（腫瘤抗原釋放/免疫微環境重塑/效應細胞活性的提高），達到免疫殺傷腫瘤的效果。該例病人成功獲得理想的治療效果，也體現了上述理念的合理性。

撰寫：朱麗晶（南京大學醫學院附屬鼓樓醫院腫瘤中心副主任醫師博士）

修改：劉寶瑞（南京大學醫學院附屬鼓樓醫院腫瘤中心主任醫師博導）

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