特殊人群的免疫治療（8）伴隨用藥患者

#秋日生活打卡季##妙筆生花創作挑戰##挑戰30天在頭條寫日記##秋日中的健康知識##癌癥##深圳頭條##腫瘤##免疫##伴隨#

本文作者：陳盛陽（深圳市羅湖區人民醫院藥學部臨床藥師）

高文斌（深圳市羅湖區人民醫院腫瘤內科）

應用免疫制劑治療（ICIs）的患者中，不可避免地會同時伴發有其他多種疾病的存在，這樣也就存在著對這些伴發疾病實施治療或者治療用藥的可能性。研究發現，在ICIs應用的過程中，伴隨著使用抗生素、糖皮質激素可能會降低ICIs的治療療效，而使用質子泵抑制劑（PPIs）則具有著潛在地影響ICIs療效的作用機制。

值得注意的是，這樣的研究結果都是在不同的臨床研究中獲得的，這樣的研究結果也存在著研究結論之間的差異。面對著這樣的情況，對于臨床醫生來說還是需要給予足夠的關注。畢竟我們需要面對著的是一個強大的惡性腫瘤的對手，如果再遇到一個豬隊友，那就是一個很糟糕的事情。

長期使用抗生素會降低腸道菌群的多樣性，清除大多數免疫原性菌群，導致菌群失調。尤其是在應用ICIs初始治療前2個月內，或者是治療第1個月內使用抗生素。腸道菌群的多樣性和分布豐度會影響ICIs應用療效，增加irAEs發生。口服雙歧桿菌、腸道多形類桿菌和脆弱類桿菌等益生菌有利于提高ICIs治療療效，降低irAEs發生，甚至是降低PD-1、CTLA-4抑制劑的原發耐藥。

糖皮質激素是腫瘤臨床診療中常用的藥物。在臨床治療中包括應對呼吸困難、腫瘤相關性疲倦、癌癥相關性疼痛、腦轉移相關性水腫等腫瘤相關性糖皮質激素治療。或者是治療慢性阻塞性肺疾病、自身免疫性疾病、超敏反應預處理等非腫瘤相關性糖皮質激素治療。糖皮質激素具有抑制、影響T細胞功能的作用。治療使用較大的劑量和持續較長的時間，均可能降低免疫治療的客觀療效和持續臨床獲益率的作用。

對于控制腦水腫、抗過敏、止吐等腫瘤相關性糖皮質激素的治療和治療irAEs，糖皮質激素對免疫治療的結局不會產生影響，短期使用激素也不會影響免疫治療的療效。也就是說，只要是臨床需要和必要的診療施治，糖皮質激素的使用就是合理、可行的，也具有著臨床安全性。但是，長期使用激素者則可能對免疫治療產生劣勢反應。在接受PD-1、PD-L1抑制劑單藥治療的患者中，糖皮質激素每日劑量或者是基線每日劑量≥10mg者，或者是使用時間大于30天以上的，或者是無論是因為發生irAEs還是其他原因早期使用糖皮質激素的，都會對患者ICIs應用產生影響。

質子泵抑制劑（PPIs）通過抑制胃酸分泌、增加胃內pH值和影響胃腸道內梭狀菌和彎曲桿菌等微生物菌群分布，增加腸道感染和腹瀉風險，但接受ICIs治療患者使用PPIs是否會影響療效，目前多數研究結論不一致，還有待于臨床上進一步的觀察。

由此說來，伴隨著使用抗生素，或者是在特定條件下，包括免疫治療前和免疫治療后早期應用糖皮質激素可能會降低ICIs療效，臨床治療上的伴隨藥物使用需要謹慎選擇。

加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本