2020年全球最大的腫瘤會議ASCO年會圓滿落幕，與以往形式不同的是，這是ASCO有史以來第一次采用網絡虛擬會議。5月29日~6月2日各大癌種的前沿藥物公布了最新的數據，璀璨奪目。給病友們帶來全新的治療選擇和希望。全球腫瘤醫生網醫學部為大家整理了四大癌種的重磅研究進展，在抗癌的道路上為您點亮希望之光。

肺癌篇

01新免疫藥物Tiragolumab橫空出世！聯合T藥躋身一線治療

Tiragolumab是一種新型免疫檢查點抑制劑，為抗TIGIT單克隆抗體。Tiragolumab單抗與Tecentriq聯用，能更大程度上解除免疫細胞的抑制狀態，讓免疫系統發揮更強的殺傷作用。

在CITYSCAPEII期試驗中，納入135例EGFR/ALK陰性PDL1陽性（腫瘤比例評分TPS≥1%）的晚期NSCLC患者作為研究對象，并分別一線使用Tiragolumab+阿替利珠單抗（T藥）和安慰劑+T藥治療。

結果顯示：聯合治療組的ORR明顯高于單藥組（31.3% vs 16.2%），中位PFS也獲得明顯延長，為5.4個月 vs 3.6個月。

對PD-L1高表達（TPS≥50%）：聯合治療的有效率翻了近三倍！（66% vs 24%），并將疾病惡化或死亡風險顯著降低67%。

02O藥+Y藥：無論PD-L1表達如何，顯著改善生存期

2020年5月15日，美國食品和藥物管理局（FDA）已經批準PD-L1免疫檢查點抑制劑Opdivo（歐狄沃，nivolumab，納武利尤單抗）聯合CTLA-4抑制劑Yervoy（伊匹木單抗，ipilimumab，易普利姆瑪）及有限療程的含鉑雙藥化療用于一線治療無EGFR基因突變和ALK融合的轉移性或復發性非小細胞肺癌（NSCLC）。

既往CheckMate 227研究數據顯示，無論是PD-L1表達如何，O藥3mg/kg（q2w）+Y藥1mg/kg（q6w）的總生存期OS均顯著長于傳統化療。此次ASCO將更新3年數據。截止到2020年2月28日，中位隨訪時間為43.1個月。

結果顯示，與單純化療組（10.9個月）相比，O藥+Y藥+化療組的OS為15.6個月，明顯更長（HR=0.66），兩組的1年生存率為63%、47%。聯合治療組的客觀緩解率（ORR）和無進展生存期（PFS）均得到獲益。無論PD-L1表達情況如何還是病理分型，聯合組的獲益均可見。

03疾病控制率100%！RET靶點即將迎來上市新藥！

BLU-667（pralsetinib，普雷西替尼）是由Blueprint Medicines Corporation公司開發的一種高效且選擇性的口服抑制劑，其靶向致癌RET-融合，抗性突變。FDA預計將于2020年11月23日前做出審批決定。這意味著如果一切順利，今年的第四季度，我們將迎來既LOXO-292之后的第二款RET抑制劑。

在2020年5月29日ASCO大會上最新公布的 I / II ARROW（NCT03037385）期臨床試驗的更新數據中，顯示了普雷西替尼有可能成為治療RET改變的甲狀腺癌患者的最佳療法，在一線和復發性治療中均具有持久的療效。”

截至2019年11月18日數據發表時，普雷西替尼在NSCLC患者中的總體緩解率（ORR）為61％，95％的患者觀察到腫瘤縮小，其中14％的患者達到完全緩解！

對于RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC）患者，以前接受過卡博替尼或凡德他尼治療的患者，客觀緩解率（ORR）為60％，約98％的患者腫瘤縮小。
而未接受過治療的MTC患者客觀緩解率ORR為74％，并且100％的患者達到了腫瘤縮小。

04ORR達到78%！安羅替尼+化療為小細胞肺癌帶來生存突破

安羅替尼是一種口服抗血管多靶點藥物，目前國內已經獲批用于SCLC后線治療。

這項研究納入了國內27例SCLC患者，安羅替尼+化療一線治療的客觀緩解率ORR竟然能夠達到77.78%，中位無進展生存期PFS為9.6個月，疾病控制率DCR為96.3%。

從數據來看，該組合的療效已經超過了現有的SCLC一線治療效果，是個全新的靶向+化療組合，值得期待。

乳腺癌篇

01國藥吡咯替尼組合顯著改善HER2+乳腺癌無進展生存期

國產藥物馬來酸吡咯替尼片為復發或轉移性乳腺癌患者提供了新的治療手段。

本次ASCO，中國醫學科學院腫瘤醫院乳腺癌專家徐兵河教授公布了吡咯替尼聯合卡培他濱二線之后治療HER2 +轉移性乳腺癌。

研究納入曲妥珠單抗和最多紫杉烷類或蒽環類兩種藥物化療治療后的HER2 +轉移性乳腺癌患者。按1：1比例將患者隨機分配為兩組，吡咯替尼+卡培他濱或拉帕替尼+卡培他濱。主要研究終點PFS，兩組分別為12.5個月：6.8個月，ORR分別為67.2%：51.5%。

02強效抗腦轉！圖卡替尼讓腦轉患者無進展生存期翻倍！

圖卡替尼是HER2蛋白的酪氨酸激酶抑制劑。與拉帕替尼和neratinib一樣，圖卡替尼是一種口服TKI。然而，tucatinib僅阻斷HER2，與其他針對多種受體的藥物相比，導致皮疹和腹瀉等脫靶效應更少。

此次ASCO公布了HER2CLIMB II期試驗的最新數據，值得注意的是，HER2陽性轉移性乳腺癌患者中有一半以上在確診時已擴散到大腦，圖卡替尼具有很好的入腦活性。

試驗納入既往赫賽汀、帕捷特及T-DM1耐藥的腦轉移乳癌患者，采用tucatinib+赫賽汀+卡培他濱治療，相比無tucatinib，顱內病灶PFS分別為9.9:4.2個月，中位OS為18.1:12個月，并且三聯藥物將腦轉移患者的疾病進展或死亡的風險降低了68％。

胃腸腫瘤篇

01KRAS突變新藥Onvansertib閃亮登場，已獲FDA快速通道認定！

化學療法與靶向藥物相結合是轉移性結直腸癌患者的標準治療選擇，一線反應率> 50％。在二線治療中，化學療法和靶向藥物的療效要低得多，對FOLFIRI（5-氟尿嘧啶，亞葉酸鈣，伊立替康）+貝伐單抗（抗VEGF）方案的應答率僅為5％。迫切需要新的治療方案，尤其是對于50％的具有KRAS突變的結直腸癌患者。

Onvansertib是一種新型的，具有高度選擇性的PLK1抑制劑，當與伊立替康聯合使用時，效果更好。

onvansertib + FOLFIRI +貝伐單抗的組合可能成為結直腸癌的二線治療選擇。

這項研究入組9名患者，結果顯示，疾病控制率高達（DCR）89%（8/9），客觀緩解率（ORR）：44.4%（4/9）；4例患者達到PR（部分緩解），4例患者達到SD（疾病穩定）。

02HER2靶點“廣譜藥”DS-8201或成結直腸癌后線治療新選擇！

DESTINY-CRC01研究是一項開放、多中心、單臂的II期臨床試驗，旨在評估Trastuzumab deruxtecan（T-DXd；DS-8201）后線（≥3線）治療HER2陽性/RAS野生型的轉移性結直腸癌（mCRC）的療效和安全性。共納入78名HER2陽性、RAS野生型且至少經過2線及以上治療后病情進展的mCRC患者。

研究結果顯示DS-8201 6.4mg/kg q3w在標準治療無效的HER2陽性mCRC的患者中顯示出較好的療效，其安全性與先前的結果一致，但ILD是一種嚴重的不良事件，需要及時準確的識別和干預。

肝癌篇

01首個一線免疫王炸組合療法將晚期肝癌1年生存率飆升至67.2%！

就在5月29日，羅氏旗下基因泰克公司宣布，美國FDA批準其重磅PD-L1抑制劑阿替利珠單抗（Atezolizumab，Tecentriq）聯合抗血管生成藥貝伐珠單抗(Bevacizumab，Avastin)，用于一線治療無法切除或轉移性肝細胞癌（HCC）患者。

這是目前唯一獲得FDA批準一線治療無法切除或轉移性肝細胞癌的癌癥免疫治療方案。也是十幾年以來，與標準治療藥物索拉非尼（Sorafenib）相比，首個改善患者總生存期和無進展生存期的治療方案。它有望改變肝癌患者的一線治療范式。

Mbrave150是一項在501例既往未接受過系統性治療的不可切除的HCC患者。患者分為T+A免疫聯合治療組和索拉非尼單藥治療組。根據目前公布的結果顯示，T+A免疫聯合療法在總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）上都達到了顯著的改善。

02Donafenib療效優于索拉非尼且更低毒，獲批一線指日可待！

這次ASCO上還公布了澤璟生物的多納非尼（氘代索拉非尼）與索拉非在晚期肝細胞癌一線頭對頭，納入的是全中國人群的III期試驗，雖然有效性方面看多納非尼相比索拉非尼在全分析集人群中顯著降低的OS HR僅達到約0.8，相當于一個臨床意義不高，mPFS和ORR沒有顯著差異。但在安全性方面，由于多哪非尼200mg比索拉非尼400mg劑量降低了一半，3級及以上不良反應，值得關注的不良反應和導致治療中斷的不良反應，都是多納非尼組更低。5月13日多納非尼單藥用于晚期肝癌一線適應癥上市申請獲得了CDE正式受理，可能會成為中國首個上市的氘代新藥，將成為單藥一線治療的新選擇。

多納非尼是中國十年來首次在ASCO大會上向全世界公布創新藥物一線治療晚期肝細胞癌的大型臨床研究成果和數據。

該實驗是一項開放標簽，隨機，多中心II / III期試驗(ZGDH3)，旨在評估多納非尼對比索拉非尼一線治療晚期肝細胞癌的療效和安全性，共納入668例既往未接受過全身化療和/或分子靶向治療的不可手術或轉移性肝細胞癌患者，按照1:1的比例隨機分成多納非尼組（200mg，一天兩次）和索拉菲尼組（400mg，一天兩次）。

結果顯示（多納非尼VS 索拉非尼）：

1、 mOS：12.1個月vs 10.3個月，

2、 mPFS：3.7個月vs 3.6個月（p = 0.2824)，

3、 ORR：4.6% vs 2.7%（p =0.2448)，

4、 DCR：30.8% vs 28.7%(p = 0.5532)。

未來已來，眾多藥物點亮生命之光

我們生活在肺癌治療的分子革命中，越來越多的癌癥患者通過一代一代的靶向藥和免疫治療藥物獲得了更長的生存期，甚至把腫瘤吃沒了。進入靶向免疫治療時代，每個患有肺癌的患者都應該通過基因檢測，PD-L1，TMB分析，獲得更多用藥方案指導。我們已經了解了很多關于肺癌的分子遺傳學以及如何將它轉化臨床治療決策。未來還將有更多。各類癌癥的更多進展及招募信息可致電全球腫瘤醫生網醫學部咨詢及評估。

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