癌癥腫瘤康復-廣東愛硒健康管理有限公司官網中國北京時間今年5月30日晚10點30分，備受關注的英國臨床醫學腫瘤學好（ASCO） 今年會Breast Cancer Highlights Session上線！來源于賓夕法尼亞大學Abramson癌病管理中心的Angela DeMichele博士和來源于Sarah Cannon Research Institute and Tennessee Oncology的Erika Hamilton博士為大伙兒匯總了這屆交流會上最精粹的乳腺癌研究。
乳腺癌的部分/輔助治療研究
前半場，DeMichele博士最先詳細介紹了2020年最有知名度的幾類初期乳腺癌（EBC）研究。她表明，以往二十年間，EBC患者的存活結果擁有明顯改進，輔助治療進度非常大，非常是多藥放化療、抗HER2治療和內分泌失調治療。但仍有許多 乳腺癌患者遭到著治療的短期內毒副作用和末期不良反應，擔心發作，且生活品質降低。
乳腺癌治療方式 的提升總體目標是根據風險性層次，挑選最適合的療法，進而提升治療耐受力和生活品質，降低發作，增加存活。高風險患者的“Escalate（升級）療法”有KAITLIN、SYSUCC-001研究那樣的出色意味著（后面一種還是由在我國研究者核心的），低危患者的“De-escalate（退級）療法”有TRAIN-2、ALTERNATE、MINDACT等出色研究。
這兩大類治療方位的有關研究見圖1所顯示。
圖1 乳腺癌治療的Escalation與De-escalation
注：H&#x三d;曲妥珠單抗；P&#x三d;帕妥珠單抗
甲狀腺濾泡狀癌 KAITLIN研究基本剖析
KAITLIN研究（引言號：500）列入1846名手術后9個星期內的HER2 EBC患者。患者經蒽環類藥品（AC）輔助放化療后，1:1任意進到T-DM1組（AC-KP）或紫杉醇組（THP）。關鍵研究終點站為無浸潤性病癥存活期（iDFS）。
研究基本發覺，淋巴結節 的高風險HER2 EBC患者接受AC輔助放化療后，應用T-DM1取代紫杉醇 H無法明顯改進功效或整體安全系數。但是，以前未在引言中發布的患者匯報結果（PRO）數據信息顯示信息，AC-KP組中可觀查到惡變風險性較低的發展趨勢。2組患者的身體機能和認知功能等轉變方式類似（圖2）。
圖2 PRO結果
可是，從安全系數看來，AC-KP組相比AC-THP組是大量的不良反應（AE）造成的斷藥（27% vs. 4%），且AC-KP組的3~四級肝部毒副作用（5.9% vs. 2.1%）和神經病變發病率（3.9% vs. 2.4%）高些。AC-THP組則有高些的3~四級心血管毒副作用（2.9% vs. 0.9%）。
甲狀腺濾泡狀癌 SYSUCC-001實驗
SYSUCC-001全稱之為可手術治療三呈陰性乳腺癌（TNBC）規范治療后節奏卡培他濱保持的III期實驗（引言號：507），關鍵進行人為因素廣東醫學院腫瘤預防管理中心王曦專家教授和袁中玉專家教授。研究中，TNBC患者在規范部分和全身上下治療（以除根為目地）后任意接受卡培他濱節奏放化療保持治療或是觀查。關鍵終點站是DFS。
共434名患者被任意分派至卡培他濱組或觀查組，負相關隨診56.5個月。卡培他濱組的五年DFS（83％ vs 73％）率及五年無遠方病癥存活（DDFS）率也顯著高過觀查組（85％ vs 76％）。但2組五年總存活（OS）率區別無明顯統計學意義。
91%的患者完成了一年的治療；74%患者完成了一年的足使用量治療。最普遍的卡培他濱有關AE為手足綜合征（45.2％）、白細胞減少癥（23.5％）、高總膽紅素尿癥（12.7％）、消化道痛疼/拉肚子（6.8％）。
目前幾類卡培他濱輔助治療實驗比照以下：
表1 3項實驗比照
甲狀腺濾泡狀癌 TRAIN-2研究
TRAIN-2研究（引言號：501）本次匯報了三年隨診數據信息，關鍵包含無惡性事件存活（EFS）、OS和安全系數結果。438例患者被任意分至FEC-T-Ptz組（5-氟脲嘧啶、表柔比星、環磷酰胺、紫杉醇、Ⅱ HP）和PTC-Ptz組（紫杉醇 Ⅱ HP），負相關隨診48.8個月。FEC-T-Ptz組的三年EFS率是92.7%，PTC-Ptz某組93.6%；FEC-T-Ptz組的三年OS率是97.7%，PTC-Ptz某組98.2%。這種結果與HR和淋巴結節情況不相干。
研究結果是，蒽環類藥品不可以改進II-III期HER2 乳腺癌功效且毒副作用更大。
甲狀腺濾泡狀癌 MINDACT研究
MINDACT（引言號：506）確認MammaPrint 70基因檢查做為乳腺癌患者輔助放化療的管理決策具體指導，可協助患者降低輔助放化療。此次發布的負相關隨診8.七年數據信息顯示信息，基本實驗（PT）群體的五年無遠方遷移存活（DMFS）率達到95.1%。
主次終點站數據顯示，在DMFS臨床醫學高風險/遺傳基因低危組HR /HER2-意向剖析（ITT）群體中，ACT組（放化療）與對照實驗（無放化療）的五年DMFS率有0.9±1.1%的差別（95.7% vs. 94.8%），八年DMFS率有2.6±1.6%的差別（92.0% vs. 89.4%）。對ITT群體以年紀層次，≤五十歲群體中，2組的八年DMFS率有5%的差別（93.6% vs. 88.6%），五十歲之上群體則無明顯差別。
甲狀腺濾泡狀癌 ALTERNATE研究
此項研究（引言號：504）目地是評定閉經后II/III期ER /HER2-乳腺癌患者新輔助內分泌失調治療（NET）中，應用氟維司群（F）或F 阿那曲唑（A）的內分泌失調比較敏感型病癥率（ESDR）相對性于獨立應用A是不是明顯改善。研究終點站為ESDR和改進手術前內分泌失調愈后指數值0（mPEPI 0），各自界定為mPEPI 0患者數/合乎NET患者數和pT0–2/pN0/Ki-67≤2.7%。
基準線與4周時的Ki-67比照見表2：
表2 基準線與4周的Ki67比照
研究數據顯示，A組的ESDR為18.6%，F某組22.7%，A F某組20.5%（表3）。
表3 研究關鍵終點站
Take Home Points
1. 升級治療（escalation）
- KAITLIN：針對高風險HER2 乳腺癌，T-DM1/P不好于THP，THP仍是規范治療；
- SYSCCU-001：針對高風險TNBC，一年卡培他濱功效好于觀查；沒有開展新輔助化療的高風險TNBC患者可考慮到加上卡培他濱輔助治療。
2. 退級治療（de-escalation）
- TRAIN-2：AC放化療無獲利，但總體結果不錯，且惡性事件數非常少；
- MINDACT：臨床醫學高風險/遺傳基因低危患者不放化療也會有不錯的八年DMFS獲利，若放化療會有較小的DMFS獲利；
- ALTENATE：20%患者做到ESDR，可考慮到免去放化療；ESDR與藥品或藥品組成不相干；根據Ki-67歸類會使＜2%的患者治療期內出現進度；研究結果為評定NET初期功效出示了有效選擇項；仍等待mPEPI得分與EFS/RFS的關系；可能不適感用以內分泌失調治療協同別的藥品（如CDK4/6緩聚劑的狀況）。
轉移癌乳腺癌有關研究
Erika Hamilton博士在后半場詳細介紹了轉移癌乳腺癌（MBC）的精彩紛呈研究。
甲狀腺濾泡狀癌 免疫力治療：KEYNOTE 355研究
KEYNOTE-355研究（引言號1000）致力于探尋帕博利珠單抗 放化療（P C）與安慰劑效應 放化療（C）在沒經治療的部分發作不能手術治療或轉移癌TNBC患者中的功效比照。研究數據顯示P C對比獨立放化療可以明顯改進患者的無進度存活（PFS），且PD-L1表述指數值（CPS）越高，患者臨床醫學獲利越顯著（表4）。P C組和C組3~5級治療有關AEs發病率各自為68.1%和66.9%。
表4 KEYNOTE-355研究PFS結果
怎樣均衡獲利與風險性，進而分辨是不是必須開展新輔助免疫力治療呢？依據目前研究數據信息，Hamilton博士覺得必須考慮到2個要素：一是pCR是不是能做到充足的改進；二是免疫力介導AEs發病率提升狀況。
甲狀腺濾泡狀癌 HR MBC與CDK4/6緩聚劑：PARSIFAL研究
FALCON研究顯示信息，針對HR MBC一線治療，氟維司群好于芳香化酶緩聚劑（AI）。可是將CDK4/6緩聚劑添加HR MBC一線治療實際效果怎樣？PARSIFAL研究探尋了這一難題。
PARSIFAL研究（引言號1007）評定了哌柏西利協同氟維司群或來曲唑一線治療ER /HER2-MBC患者的功效，數據顯示，ER /HER2-MBC患者一線治療中，哌柏西利協同氟維司群或來曲唑功效非常，均具備不錯的四年OS率。
多種實驗討論了ESR1突然變化在乳腺癌中飾演的人物角色（表5）。
表5 研究結果比照
PADA-1研究探討了AI 哌柏西利一線治療HR /HER2-MBC的功效，結果提醒ESR1并并不是一個好的愈后預測分析指標值。Hamilton專家教授由此小結：在HR MBC一線治療中，與來曲唑 哌柏西利對比，氟維司群與哌柏西利協同并無優點；MBC患者一線治療中可發現3.2%的ESR1突然變化，ESR1并不是一個好的愈后預測分析指標值。
甲狀腺濾泡狀癌 HER2 乳腺癌腦轉：HER2CLIMB研究
全部癌種中，乳腺癌有第二高的腦轉發病率，其實際產生風險性與乳腺癌亞型相關（圖3）。腦也是曲妥珠單抗治療的HER2 乳腺癌患者容易產生發作的位置。
圖3 不一樣亞型乳腺癌的腦轉發病率
多種聚焦點HER2 乳腺癌腦轉的研究均顯示信息，腦轉患者愈后偏差。
HER2CLIMB研究（引言號1005）比照了Tucatinib或安慰劑效應 曲妥珠單抗 卡培他濱在乳腺癌腦轉患者中的功效，數據顯示Tucatinib 曲妥珠單抗 卡培他濱可明顯減少經治HER2 腦轉患者的病癥進度或身亡風險性。
Tucatinib 曲妥珠單抗 卡培他濱治療組患者的PFS和OS顯著好于安慰劑對照組，實驗組病癥進度或身亡風險性可減少46%，身亡風險性減少34%，腦轉患者中病癥進度或身亡風險性可減少52%。腦轉患者的OS獲得了明顯改進。
Takeaway messages：
1. HER2 MBC患者中，50%會產生腦轉，其風險因素包含：
- 年紀≤四十歲
- 腫瘤＞2cm
- 淋巴結節
- 沒經輔助治療或輔助治療剛開始比較晚
- 初次發作為肺遷移
2. 適用全部患者（不限于腦轉患者）的計劃方案：
- 重視防止：初期應用具備神經中樞系統軟件特異性的藥品也許合理？
3. HER2CLIMB是第一個列入了存有未治療的腦轉、部分治療后腦勺遷移患者的隨機試驗，將來的實驗將選用更普遍的列入規范來保證 真實的世界患者可真實獲利。
結果：
- 大家總算確認了乳腺癌患者可從免疫力治療獲利，實際獲利群體視狀況而不一樣，必須高度關注治療毒副作用及獲利率；
- Tucatinib是腦轉患者的一個強有力武器裝備，但大家更應重視防止腦轉并非治療；
- 務必擴寬臨床研究的準入條件規范；
- 假如A＞B，不可以假設A X＞B X，比如一樣與CDK4/6緩聚劑協同，氟維司群主要表現并不好于AI；
- 針對一些患者，ESR1突然變化與AI CDK4/6緩聚劑更差的治療結果有關，提醒或可考慮到優先內分泌失調治療及ESR1消除。
文中先發：醫療界腫瘤頻道欄目
文中創作者：玉醬
責任編輯：Sharon
熱烈歡迎關心精準醫學微信公眾平臺，獲得更多精彩內容。方式 1：手機微信搜索（精準醫學）。方式 2：加微信公眾平臺（precismed）。
加硒教授微信：623296388，送食療電子書，任選一本