新年剛過，雖然國內還籠罩在肺炎疫情的陰霾下，但是國際上對于抗癌藥物的審批和上市絲毫沒有慢下腳步，好消息不斷。1月份已有3款抗癌藥物獲批上市，分別是用于治療膀胱癌的pembrolizumab，胃腸間質瘤的AYVAKIT和上皮肉瘤的tazemetostat，而2月份，已有多款藥物獲得優先審批稱號，如全球首個MET靶向藥capmatinib，胃腸間質瘤新藥Avapritinib，乳腺癌新藥圖卡替尼，FDA將于今年8月左右公布審批結果。這意味著，如果一切順利，2020年的八月份將有多款抗癌新藥上市！

今天，美國食品藥品監督管理局（FDA）宣布授予小細胞肺癌新藥魯比卡丁（lurbinectin）的新藥優先審批申請（NDA），治療含鉑治療后進展的小細胞肺癌（SCLC）患者。FDA將于2020年8月16日前做出決定。

此次優先審批基于II期籃子試驗（NCT02454972）的結果，其中lurbinectin在鉑類化療進展的患者中達到35.2％的總緩解率（ORR），其中105例患者中的37例部分響應，另外35名患者病情穩定，疾病控制率達到了68.6％（95％CI，58.8％-77.3％）。

無藥可用-小細胞肺癌五年生存率僅為2%

小細胞肺癌是肺癌的一種特別侵襲性形式。約三分之二的被診斷為小細胞肺癌的人都已經是晚期，非常容易轉移和擴散，預后很差。

有50％至70％的SCLC患者對初始化療有反應，但不幸的是，大多數的SCLC患者在初始治療后出現復發及耐藥，截至目前為止，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的唯一可作為小細胞肺癌二線治療方案的藥物是拓撲替康，在這種情況下使用該藥物的應答率范圍為5％至24％，中位總生存期（OS）僅為6至8個月。五年生存率今為2%。

醫學界一直不斷嘗試改善小細胞肺癌預后的更好的標準治療方案，但此前20至30年中都沒有改變。 如果Lurbinectedin獲得批準，這將成為30年來小細胞肺癌的首個新化療方案。

疾病控制率68.6％！小細胞肺癌二線治療終于迎來新藥！

II期籃子試驗（NCT02454972）在2015年10月至2018年10月共納入了105名經過一線鉑類化療的小細胞肺癌患者，其中有57％（n = 60）為敏感型，43％（n = 45）為耐藥型。入組患者接受Lurbinectedin（3.2 mg/m2）單藥治療，每3周靜脈滴注一次，滴注時間為1小時。

結果顯示，有8.6％的患者有完全反應，有66.7％的患者達到部分緩解，總緩解率（ORR）為35.2%，疾病控制率（DCR）為68.6%，中位應答持續時間（DOR）為5.3個月。

耐藥型患者（定義為中位無化療間隔時間<90天）的ORR為22.2%，疾病控制率51.1%，中位DOR4.7個月；

敏感型SCLC患者（定義為中位無化療間隔時間≥90天）的ORR為45%，疾病控制率81.7%，中位DOR為6.2個月；

臨床試驗總的中位PFS為3.9個月，耐藥型患者中位PFS為2.6個月，敏感型SCLC患者的中位PFS為4.6個月；

臨床試驗總的中位OS 9.3個月。耐藥型患者中位生存期5.0個月。敏感型SCLC患者中位OS 11.9個月。

從目前公布的Lurbinectedin的各期臨床試驗來看，其結果優異，盡管沒有進行與拓撲替康對比的研究試驗，但顯示出了Lurbinectedin作為SCLC患者二線治療替代方案的潛力。根據目前獲批的二線治療方案，Lurbinectedin極有可能進入最新的NCCN（美國國立綜合癌癥網絡）SCLC指南。我們期待這款藥物能夠順利獲批上市。

廣譜抗癌新星–Lurbinectedin

Lurbinectedin是PharmaMar自主研發的海鞘素衍生物，它是RNA聚合酶II的抑制劑，能夠與DNA雙螺旋結構上的小溝共價結合。RNA聚合酶II在腫瘤細胞轉錄過程中往往過度活化， lubrinectedin 可使得腫瘤細胞在有絲分裂過程中畸變、凋亡、最終減少細胞增殖。

除了即將獲批的小細胞肺癌，這個藥物已經在多種實體腫瘤臨床中表現出了活性，包括針對BRCA1和BRCA2基因的轉移性乳腺癌 2期研究，以及軟組織肉瘤（尤文氏肉瘤）研究，并顯示出臨床活性，可以說是一種新型的廣譜抗癌藥。

1BRCA乳腺癌：有效率61%

一項II期研究的數據顯示，Lurbinectedin對BRCA1 / 2突變的轉移性乳腺癌女性效果非常好。

在接受研究的攜帶BRAC胚系突變的54位女性中，對lurbinectin（7 mg固定劑量或3.5 mg / m 2）的客觀反應率（ORR）為41％，其中2名患者完全緩解，20名患者達到部分緩解，中位緩解期為6.1個月。

疾病控制率為83％，中位無進展生存時間（PFS）和總生存時間（OS）分別為4.6和20.0個月。

當研究人員將攜帶BRAC1和BRAC2的患者分開時，他們發現BRCA2突變女性的ORR為61％（n = 23）。如果先前不接收PARP抑制劑和鉑類治療，則分別增加到72％和71％，中位PFS和OS持續時間分別為5.9和26.6個月。

相比之下，具有BRCA1突變的女性數據稍顯遜色，ORR為26％，中位PFS為3.0個月，中位OS為15.9個月。

2尤因肉瘤-初顯成效

一項多中心的2期臨床試驗，評估Lurbinectedin在包括尤因肉瘤在內的幾種類型的晚期實體瘤中的療效和安全性（籃子試驗）。其中入組的15名尤因肉瘤患者接受了少于兩次化療方案。4例（14.3％）部分緩解，12例（42.8％）有疾病穩定。初步顯示Lurbinectedin作為單一藥物在具有晚期尤文肉瘤患者中顯示出活性，并具有可接受的安全性和耐受性。

前兩天，國內小細胞肺癌患者剛剛迎來了首款免疫治療藥物阿替利珠單抗，可以說小細胞肺癌免疫治療時代已經全面開啟，僅隔4天，就迎來Lurbinectedin優先審批的好消息，相信隨著越來越多抗癌藥物的研發上市，小細胞肺癌患者將獲得更長的生存期和更高的生活質量，也期待這款藥物能順利上市，同時也希望納武單抗和派姆單抗能盡早在國內獲批小細胞肺癌的治療，并納入醫保造福更多的患者。