前列腺癌骨轉移更優治療選擇鐳-223來了！強力殺傷，精準抗癌

太長不看版：鐳-223是目前唯一能延長有癥狀骨轉移前列腺癌患者生存的新藥！

根據最新公布的全球癌癥統計數據（GLOBOCAN 2020），前列腺癌是僅次于乳腺癌、肺癌和結直腸癌的全球第四大癌癥[1]，在中國則是男性第七大癌癥，隨著老齡化趨勢加劇，男性的平均壽命延長，我國前列腺癌的發病和死亡率還在不斷上升。

而且由于種種原因，很多我國前列腺癌患者會迅速進展到去勢抵抗性轉移性階段（mCRPC），也就是前列腺癌病程的最后階段，到了這個階段患者的平均生存時間只有一年左右，患者生活質量也由于骨轉移等原因，受到非常嚴重的影響。

好在對于有骨轉移癥狀的mCRPC患者，現在國內也有藥可用了，去年獲批上市的α粒子放射活性治療藥物——氯化鐳[223Ra]注射液（商品名多菲戈，下文簡稱鐳-223），就是目前唯一能延長這類患者生存的治療藥物，所以患者朋友們也應該了解它的情況，以及國內有哪些醫院開展了鐳-223治療。

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mCRPC患者90%以上有骨轉移

前列腺癌的疾病過程，可以根據是否有遠處轉移，是否對激素治療和雄激素剝奪治療（ADT）敏感，劃分成好幾個不同的階段。在我國由于前列腺癌篩查較少，大多數患者確診前列腺癌時，就已經是局部晚期或者有遠處轉移，不能或不適合手術了。

抗癌法寶之一的“早診早治”，在這些患者身上就很難實現，那么就只能退而求其次，隨訪觀察或者采用ADT治療，但我國前列腺癌治療水平還沒達到歐美國家的級別，很多患者還用不上新型內分泌治療藥物，結果就是ADT治療僅僅一兩年，疾病就進展到mCRPC階段[2]。

而進展到mCRPC階段的患者，90%以上都有骨轉移[3]，患者常常會出現骨痛、病理性骨折等癥狀和并發癥，這些也是導致mCRPC患者死亡的重要原因。這個階段的骨轉移雖然難以徹底治愈，但如果用鐳-223這樣的藥物來有效控制，那對患者當然是很有好處的。

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鐳-223為什么有效？

從藥物名稱就能看出，鐳-223是一種基于鐳元素的藥物，在化學元素周期表上，鐳元素和鈣元素是性質相似的同族元素，而前列腺癌出現骨轉移時，發生的病理性骨增生就需要鈣，所以鐳-223也可以借此靶向結合到骨轉移活躍的部位。

在結合到靶區之后，鐳-223這種高能α粒子就可以釋放大量能量，導致DNA雙鏈斷裂，有效殺傷靶區內的癌細胞。鐳-223比起其它放射性粒子殺傷作用更強，但射程相對更短（小于100微米，不到10個細胞直徑），所以對周圍骨髓等正常組織的影響小，治療副作用少[4]。

除了能直接殺傷癌細胞，鐳-223還能抑制靶區微環境當中，異常活躍的成骨細胞和破骨細胞，從而保護正常的骨骼結構，減少病理性骨增生[5]。腫瘤帶來的異常骨增生少了，那么病理性骨折、骨痛等癥狀和并發癥也會減少，患者就能得到獲益。

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唯一延長骨轉移mCRPC患者生存的藥物

鐳-223治療有癥狀骨轉移mCRPC患者的療效，在臨床III期研究ALSYMPCA中得到確認，這項研究在2011年宣布初步成功，2013年公布完整數據，鐳-223也在這一年被美國FDA和歐盟監管部門批準上市。

ALSYMPCA研究總共入組了921名存在≥2處骨轉移，但確認沒有內臟轉移的CRPC患者，這也是針對僅有骨轉移mCRPC患者規模最大的研究，治療組患者在標準治療（激素或抗雄治療）的基礎上，加用鐳-223每月注射一次治療，研究主要終點是患者的總生存期（OS），次要終點當中的首次骨相關事件，則是指患者第一次需要用外放射治療緩解骨轉移癥狀，出現有癥狀的病理性脊柱骨折或其它骨折、脊髓壓迫或者需要手術干預的腫瘤相關骨問題。

鐳-223在這項研究中，體現了為骨轉移mCRPC患者帶來三重獲益的出色療效：

(1) 延長生存，推遲骨相關事件

接受鐳-223治療的患者，中位OS達到14.9個月，比對照組的患者延長了3.6個月（HR=0.695），前面說過mCRPC患者的中位OS一般只有一年左右，所以延長3.6個月就相當于延長患者30%的生存時間。而治療組患者首次出現骨相關事件的時間，也被鐳-223推遲了5.8個月（15.6個月 vs. 9.8個月, HR=0.66）。

(2) 鐳-223治療安全性好

鐳-223治療組患者的不良事件發生率與對照組相似（93%/96%），且鐳-223組3-4級不良事件（56%/62%）、嚴重不良事件（47%/60%）、因不良事件停藥（16%/21%）的患者比例還都要低一些，提示鐳-223治療安全性良好。

(3) 鐳-223顯著改善患者生活質量

不管是采用哪一種調查方式，研究中鐳-223組報告生活質量改善的患者比例，都要明顯高于安慰劑組，生活質量維持不變的患者比例也更高，與此前臨床早期研究中71%患者疼痛減輕，不需要服用止痛藥的數據相符[7]。

所以綜合這些數據來看，鐳-223治療帶來的三重獲益，對于有癥狀骨轉移的mCRPC患者來說是非常難得的，因此鐳-223仍然是目前權威的美國NCCN臨床指南中，優先推薦給這類患者（無內臟轉移）的治療用藥。

不過患者朋友們也要注意，鐳-223與一般的靶向藥物不同，是一種放射活性治療藥物，所以使用時需要核醫學科和泌尿科一起參與，目前國內還只有北京大學第一醫院、北京大學腫瘤醫院開展鐳-223治療，如果患者朋友們希望用上這款全球目前治療骨轉移mCRPC患者的最佳治療方案，建議咨詢醫院泌尿外科或核醫學科了解治療詳情。

參考文獻：

[1]. Sung H,Ferlay J, Siegel R L, et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimatesof incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries[J]. CA: acancer journal for clinicians, 2021.

[2]. Uemura H, YeD, Kanesvaran R, et al. United in Fight against prOstate cancer (UFO) registry:first results from a large, multi‐centre,prospective, longitudinal cohort study of advanced prostate cancer in Asia[J].Bju International, 2020, 125(4): 541-552.

[3]. Qian Z, WangY, Tang Z, et al. Clinical characteristics, treatment pattern, and medicalcosts associated with metastatic castration-resistant prostate cancer inChinese tertiary care hospital settings[J]. Journal of Medical Economics, 2019,22(8): 728-735.

[4]. Shore N D.Radium-223 dichloride for metastatic castration-resistant prostate cancer: theurologist's perspective[J]. Urology, 2015, 85(4): 717-724.

[5]. Suominen M I,Fagerlund K M, Rissanen J P, et al. Radium-223 inhibits osseous prostate cancergrowth by dual targeting of cancer cells and bone microenvironment in mousemodels[J]. Clinical Cancer Research, 2017, 23(15): 4335-4346.

[6]. Parker C,Nilsson S, Heinrich D, et al. Alpha emitter radium-223 and survival inmetastatic prostate cancer[J]. New England Journal of Medicine, 2013, 369(3):213-223.

[7]. Nilsson S,Cislo P, Sartor O, et al. Patient-reported quality-of-life analysis ofradium-223 dichloride from the phase III ALSYMPCA study[J]. Annals of Oncology,2016, 27(5): 868-874.

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