中國抗癌協會發布2021版《結直腸癌分子檢測高通量測序中國專家共識》，怎樣解讀？

重磅發布：近日，《臨床腫瘤學雜志》發布了2021版《結直腸癌分子檢測高通量測序中國專家共識》（以下簡稱“共識”）, 該《共識》由中國抗癌協會靶向治療專業委員會發起，在臨床、病理等多個領域20余名專家指導，以及行業內10余家頭部診斷企業的參與支持下，結合結直腸癌實際診療需求，分別從結直腸癌二代高通量測序（next generation sequencing, NGS）檢測的臨床角度和實驗室流程質控角度出發提供指導意見，歷經一年反復討論，正式發表于《臨床腫瘤學雜志》2021年3月第26卷第3期。

2021版《共識》的推出，基于什么背景？究竟有何重要意義，又有哪些精彩看點？

2021版《結直腸癌分子檢測高通量測序中國專家共識》. 臨床腫瘤學雜志. 2021;26(3):253-264

NGS賽道火熱，質控流程亟需規范

結直腸癌在我國的發病率呈逐年上升的趨勢，世界衛生組織國際癌癥研究機構（International Agency for Research on Cancer, IARC）數據顯示，我國2020年結直腸癌的新發病例數為56萬例，而結直腸癌死亡病例達29萬例^[1]。約25%的結直腸癌患者在診斷時已出現遠處轉移。此外，30 %的患者在治療過程中發生轉移，轉移性結直腸癌患者預后較差，5年生存率降至11.7%^[2]。

近年來，隨著診療水平的進步和靶向藥物、免疫治療的出現，越來越多的結直腸癌患者跨越了五年生存期，實現了更長的生存獲益。在轉移性結直腸癌患者中，RAS基因野生型的患者能夠通過特定的精準靶向治療藥物（如抗EGFR單抗）實現生存獲益，預后良好。

分子標志物檢測是篩選靶向治療獲益人群的前提，近年來隨著檢測技術的飛速發展，NGS由于能夠一次并行對幾十萬到幾百萬條DNA分子進行序列測定，快速生成非常大的基因組學、表觀基因組學和轉錄組學研究數據集，無疑為精準診斷提供了更大可能性。NGS檢測在通量、成本及效率等方面的綜合優勢，在腫瘤基因突變檢測中展現出越來越廣闊的應用前景。

隨著結直腸癌精準診療的發展，院內NGS平臺明顯增長，能做NGS檢測的第三方實驗室數量繁多，NGS儀器及試劑組合多樣化，各平臺采用不同的性能參數，對檢測質量管理要求帶來諸多挑戰。NGS檢測技術流程復雜，對實驗室環境條件、人員能力及質量管理要求高，任何一個環節出現問題，均會影響檢測結果的準確性，進而影響臨床決策^[3]。

為保證臨床診療工作的準確性和規范性，由臨床醫師結合結直腸癌實際診療需求發起，病理及檢驗專家指導，業內頭部診斷企業參與，分別從結直腸癌NGS檢測的臨床角度及實驗室流程質控角度共同起草了中國專家共識，用以指導NGS檢測技術在結直腸癌診療中的規范應用。

從臨床和實驗室，立足于建立行業規范和標準，《共識》六大精彩亮點搶先看

為了解決目前臨床應用中存在的問題，提高相關行業從業者對結直腸癌分子檢測NGS的了解及應用，2021版《共識》的發布，首次提出臨床規范和實驗室規范，從結直腸癌生物標志物檢測的臨床意義，到樣本處理及轉運、報告解讀及標準模板、NGS實驗室建設的要求等方面，以期指導 NGS檢測技術在結直腸癌診療中的規范應用，體現在：1）臨床醫生規范取樣和更精準的報告解讀；2）NGS行業更好地規范，保證檢測流程及報告的準確性，為結直腸癌靶向治療和免疫治療提供更加標準的參考依據。

《共識》哪些亮點值得關注？

• 亮點1：從結直腸癌NGS檢測的臨床應用及實驗室流程質控出發，由整個行業產業鏈的專家共同起草規范及標準；

• 亮點2：明確了“必要的”和“可選開展的”結直腸癌診療相關生物標志物；

• 亮點3：收集了目前市場上部分NGS公司提供的TMB試劑盒信息；

• 亮點4：對不同疾病階段的分子檢測內容作了明確推薦；

• 亮點5：提供了NGS檢測報告模板；

• 亮點6：明確了NGS實驗室建設的參考文件。

NGS快速發展，加強行業監管成國際共識

隨著NGS技術快速發展，行業規范不斷變化也給實踐應用帶來各種挑戰，全球各國監管機構都在積極制定規范，推進基因檢測行業的健康發展。

在美國，臨床實驗室受到若干理事機構的監督。如美國病理學家學院（CAP），為臨床實驗室制定最佳實踐指南。隨著分子技術的發展，美國醫學遺傳學和基因組學（ACMG）和分子病理學協會（AMP）等組織也進入該領域。2015年，ACMG和AMP發布了關于臨床診斷基因檢測解釋的聯合指南。這些指南強烈建議臨床分子遺傳學檢測在認證實驗室進行，并具體到包括誰可以解釋結果的具體內容。

在我國，基因檢測已經成為腫瘤臨床精準診治的前提，但關于NGS應用形成的共識有限。2017年，我國正式出版了《ACMG遺傳變異分類標準與指南》中文版，并已獲得ACMG的官方授權。此后，NGS技術在結直腸癌、血液腫瘤、肺癌等疾病中的應用共識陸續出臺。如今，2021版《結直腸癌分子檢測高通量測序中國專家共識》已發布，可以預見的是，未來隨著基因檢測行業標準規范日趨完善，將會進一步推動結直腸癌的精準診療和NGS技術的規范應用。

寫在最后

NGS有明顯的通量優勢及發現未知基因變異的優勢，但是在使用中也存在包括檢測技術、數據管理、分析與報告、解讀與臨床咨詢等方面的各種挑戰。2021版《共識》正式發布必將在推動NGS規范化道路上發揮重要的作用，為臨床醫生和行業檢測者提供了規范和有價值的指導意見，除了助力臨床醫生的精準治療決策提供參考依據，也為臨床實驗室的檢測與質量控制實現規范化與標準化。

2021年4月21日，《共識》也通過相關媒體進行線上直播發布，多位專家分別寄語：

中山大學附屬腫瘤醫院院長徐瑞華教授：

徐瑞華 教授

中山大學腫瘤防治中心主任、院長、所長

華南腫瘤學國家重點實驗室主任

腫瘤醫學省部共建協同創新中心主任

國家新藥（抗腫瘤藥物）臨床試驗中心主任

教育部科技委生物與醫學學部委員

中國抗癌協會副理事長

中國臨床腫瘤學會副理事長

中國醫藥生物技術協會副理事長

廣東省抗癌協會理事長

中國抗癌協會靶向治療專業委員會主任委員

中國臨床腫瘤學會胃癌專家委員會主任委員

中國臨床腫瘤學會腸癌專家委員會候任主委

結直腸癌精準診療飛速發展，如今已進入到分子病理時代，在這一趨勢下以NGS技術為代表的精準檢測逐漸從科研實驗室走向臨床應用。對轉移性結直腸癌患者進行基因檢測所獲得的信息，對治療及預后會產生非常重要的影響。此次《共識》的落地，使得結直腸癌精準檢測又向前邁進了一步。希望通過各個醫院、臨床單位、以及精準診斷企業的共同努力，推動基因檢測和報告的規范化，也希望通過我們的努力，未來將基因檢測早日納入醫保，減輕患者的負擔。

北京協和醫院病理科主任梁智勇教授：

梁智勇 教授

北京協和醫院病理科主任

主任醫師，博士生導師

中華醫學會病理學分會主任委員

中國醫療保健國際交流促進會理事

病理專業委員會主任委員

中華醫學會病理學分會及

國家衛健委病理質控中心分子病理質控組組長

《診斷病理學雜志》總編

《中華病理學雜志》副總編

隨著近年來中國院內分子病理平臺數量逐年增加，PQCC推動中國分子病理質控發展，結直腸癌分子病理檢測規范也在不斷更新。但是，國內的基因檢測普及情況、結直腸癌生物標志物檢測尤其是RAS基因檢測率、以及檢測流程的規范化程度，與歐美國家相比仍有差距，基層醫院的檢測能力也亟待提升，還有很多醫院的分子檢測平臺亟待完善。相信本《共識》的發布也會給廣大臨床醫生和病理科醫生帶來指導性的意義，在臨床實踐中將基因檢測做得更準確、更規范，惠及更多結直腸癌患者。

特別鳴謝

此次《共識》的撰寫從準備到發布，得到20多位臨床、病理及檢驗專家的指導以及十余家精準診斷頭部企業的支持，包括：

• 專家組成員（按姓氏拼音排名）：白威（山西省腫瘤醫院），郭增清（福建省腫瘤醫院），胡曉樺（廣西醫科大學第一附屬醫院），李宇紅（中山大學腫瘤醫院），劉靜（上海瑞金醫院），邱萌（四川大學華西醫院），王峰（中山大學附屬腫瘤醫院），徐瑞華（中山大學附屬腫瘤醫院），應杰兒（中國科學院大學附屬腫瘤醫院），張艷橋（哈爾濱醫科大學附屬腫瘤醫院），曾珊（中南大學湘雅醫院）

• 撰寫組成員（按姓氏拼音排名）：陳功（中山大學附屬腫瘤醫院），梁智勇（中國醫學科學院北京協和醫院），梁莉（南方醫科大學南方醫院），邵建永（中山大學附屬腫瘤醫院），蘇丹（中國科學院大學附屬腫瘤醫院），唐源（四川大學華西醫院），王峰（中山大學附屬腫瘤醫院），萬德森（中山大學附屬腫瘤醫院），吳煥文（中國醫學科學院北京協和醫院），薛衛成（北京大學腫瘤醫院），徐瑞華（中山大學附屬腫瘤醫院），應建明（中國醫學科學院腫瘤醫院），張波（北京大學第三醫院），周煒洵（中國醫學科學院北京協和醫院），周曉燕（復旦大學附屬腫瘤醫院）

• 診斷企業（按公司名首字母排序）：廣州金域醫學檢驗集團股份有限公司、廣州燃石醫學檢驗所有限公司、江蘇先聲醫學診斷有限公司、南京世和基因股份有限公司、求臻醫學科技（北京）有限公司、上海鹍遠生物技術有限公司、上海睿昂基因科技股份有限公司、上海思路迪生物技術有限公司、無錫臻和生物科技股份有限公司、廈門艾德生物醫藥科技股份有限公司、因美納（中國）科學器材有限公司、至本醫療科技（上海）有限公司。

參考文獻

[1] International Agency for Research on Cancer. Latest global cancer data: Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020[EB/OL].[2021-01-10].https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/.

[2] Siegel R, DeSantis C, Virgo K, et al. Cancer treatment and survivorship statistics, 2012. CA Cancer J Clin 2012;62:220-41.

[3] 北京市臨床檢驗中心，北京醫學會檢驗醫學分會，首都醫科大學檢驗診斷學系，等．高通量測序技術臨床檢測規范化北京專家共識（第一版通用部分）[J]．中華醫學雜志，2019,99(43): 3393-3397.

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