宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，最大的危險因素是人乳頭狀瘤病毒（HPV）感染。根據診斷時的臨床分期分類，手術、放療、全身治療或這些治療方式的組合是宮頸癌的標準治療方案。

然而，臨床結果仍然很不理想，尤其是局部晚期和復發/轉移性宮頸癌。對于復發/轉移性宮頸癌，基于紫杉醇和順鉑的全身化療或雙藥化療和貝伐單抗的聯合應用顯示中位總生存期（OS）能夠高達18個月。

但一旦治療失敗發生，二線及以上治療有效性非常有限。

一、宮頸癌分期與治療選擇

2018 FIGO分期

宮頸癌分期與治療選擇

二、宮頸癌免疫治療

基于上述情況，進一步分析了 Chung等人關于pembrolizumab在的晚期宮頸癌患者二線治療中的抗腫瘤活性和安全性中期分析。

作者分析了II期KEYNOTE-158研究中的宮頸癌亞群，總共有98名婦女每3周靜脈注射200 mgpembrolizumab單抗，最多35次，或直到疾病進展或不可耐受的毒性。主要結果為客觀緩解率（ORR）。

確定程序性死亡配體1（PD-L1）陽性人群，并根據綜合陽性評分（CPS）進行定義≥1. 腫瘤PD-L1表達陽性82例（83.7%）。ORR（包括腫瘤縮小（RECIST）定義的部分或完全緩解的病例百分比）為12.2%（n=12）。75%（n=9）患者的反應持續9個月或更長時間。

有3個CR和9個PR。PD-L1陽性亞組的ORR率為14.6%（95%CI，7.8-24.2）。與PD-L1陰性腫瘤患者相比，這組患者的中位OS也更長（分別為11個月和9.4個月）。總的來說，30%的患者達到了疾病控制率，在中位隨訪10.2個月后，中位緩解期尚未達到。

安全性狀況是可管理和可接受的，有12次（12.2%）SAE。總之98例復發或轉移宮頸癌患者，接受K藥單藥治療其mPFS 2.1個月，mOS 9.4個月。

這個研究獲得陽性結果，從而獲得食品和藥物管理局（FDA）批準pembrolizumab治療晚期PD-L1陽性宮頸癌。事實上，目前批準的晚期/復發性宮頸癌的貝伐單抗聯合化療可顯著增加OS，但無任何反應的預測性生物標志物，且以更高的毒性為代價（3級或更高的血栓栓塞發生率增加，胃腸道事件和泌尿陰道瘺）。

更重要的是，KEYNOTE-158研究的主要成果是對PD-L1陽性亞組患者進行了前瞻性分析，這些患者從pembrolizumab中獲得了最大的益處，這是宮頸癌治療個性化治療的第一步。

最后，更長的反應持續時間和30%的疾病控制率具有更明顯拖尾長效應，有利于晚期患者長期受益和長OS，這是目前晚期宮頸癌疾病控制和無癥狀時間延長的一種有效措施。

另一方面，這一研究具有一些局限性。實際上，KEYNOTE-158研究是一項II期單臂臨床試驗，評估在標準治療方面取得進展的多種類型晚期和/或轉移性實體瘤受試者的預測性生物標記物。

這種類型的臨床研究設計，只針對單一生物標記物進行一種靶向治療，而不考慮腫瘤內異質性和患者間異質性，可能會引入偏見和嚴重的間接性。FDA批準加速批準pembrolizumab治療宮頸癌是基于來自77名PD-L1宮頸細胞癌患者的數據，這些患者來自全球17個國家的42個研究中心。

因此，很難說哪個組織學受益更多（鱗狀細胞癌或腺癌），因為盡管宮頸癌隊列的原始KEYNOTE-158資格標準包括組織學或細胞學記錄的鱗狀細胞癌，實際上，無論組織學診斷如何，共有6名患者入選（腺鱗狀細胞癌n=1，腺癌n=5）。

此外，主要結果測量的初始最終數據收集日期定于2023年8月。最后，最后，根據CPS，應該考慮到絕大多數患者表達PD-L1。盡管如此，從實用的角度來看，PD-L1表達的不同截止值可能允許更高的特異性，并可能積極影響治療效果。這一假設仍然是假設性的，需要確認。

毫無疑問，KEYNOTE-158研究結果對晚期宮頸癌來說是免疫治療新時代的開始，晚期宮頸癌患者的治療多年來不斷發展，復發/轉移性疾病需要新的治療方法。

精確醫學的挑戰已經在所有癌癥中開始，甚至在那些極其困難和要求更高的人群中也必須進行。

目前，已注冊的PD-1/PD-L1抑制劑治療宮頸癌的III期臨床共3項，均聚焦在一線治療，分別采用PD-1/PD-L1抑制劑+化療或聯合化療+貝伐珠單抗，其中2項還在化療結束后設計了免疫單藥或聯合貝伐珠單抗的維持治療方案。

期待相關結果的公布，為宮頸癌免疫治療提供更多高級別證據。

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