中國之聲 | 實踐出真知！PACIFIC方案的真實世界數據分析

2017年，PACIFIC研究顯示，應用根治性同步放化療序貫度伐利尤單抗鞏固治療策略后，患者5年OS可達42.9%，5年無進展生存率（PFS）可達33.1%，該策略因此成為Ⅲ期不可切除NSCLC的標準治療策略。該策略改善了患者的預后，但其在臨床實際應用中的數據尚未進行系統的收集和分析。與臨床試驗相比，真實世界中該策略的臨床應用限制性標準較為寬松，更有助于了解方案的真實療效和毒性特征。研究者進行的這一meta分析全面調查了該方案的真實毒性和療效，并評估了真實世界與PACIFIC試驗之間的差異。

在MEDLINE、EMBASE、PubMed和Cochrane數據庫中，篩選針對Ⅲ期NSCLC患者應用根治性放化療序貫度伐利尤單抗鞏固治療的真實世界研究。在篩選并刪除重復研究后，研究者共納入13項試驗，其中9項主要在西方國家進行，4項在亞洲進行，共計1885例患者，來自美國、加拿大、英國、歐洲、德國、日本和韓國等多個中心。13項試驗的詳細信息如表1所示。

表1 所納入試驗的詳細信息

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研究者歸納了真實世界研究和PACIFIC試驗在患者基線特征方面的差異，對短期生存獲益和不良事件發生率進行了分析，并對亞組分析結果進行了總結，以確定潛在的影響因素。

真實世界研究與PACIFIC研究的患者基線差異

如圖1所示，真實世界研究中，患者中位年齡更高，9項研究中患者中位年齡＞65歲；從根治性放化療結束到度伐利尤單抗治療開始的時間間隔也更長，8項研究中這一中位時間間隔＞42天；真實世界研究中的度伐利尤單抗中位輸注周期更短，在7項研究中觀察到中位輸注＜20個周期。此外，真實世界研究中患者ECOG評分更高，且存在用序貫放化療代替同步放化療的情況。

圖1 真實世界研究與PACIFIC研究的患者基線差異

真實世界研究與PACIFIC研究的短期生存分析

對研究所納入的試驗匯總后，結果顯示，患者12個月OS和12個月PFS分別為90%（95%CI，83%-98%）和62%（95%CI，56%-68%），略高于PACIFIC研究的83.1%和55.9%。亞組分析顯示，根治性放化療結束到度伐利尤單抗治療開始的時間間隔是否＞42天對患者12個月OS沒有顯著影響（85% vs. 96%，P=0.068），對12個月PFS同樣如此（62% vs.62%，P=0.989）。

真實世界研究與PACIFIC研究的不良反應分析

真實世界研究中，患者全級別肺炎或放射性肺炎的發生率為35%，≥3級的肺炎發生率為6%，略高于PACIFIC試驗的結果（全級別肺炎發生率為33.9%，≥3級的肺炎發生率為4.2%）。真實世界研究的亞組分析顯示，在全級別肺炎發生率方面，相較于歐美患者，亞洲患者發病率更高（22% vs. 62%，P=0.017）；相較于年齡≤65歲的患者，65歲以上的患者發病率更高（44% vs. 15%，P=0.008）。

自2017年PACIFIC研究改變了Ⅲ期不可切除非小細胞肺癌的臨床實踐與診治指南以來，這是首項以較高級別的循證醫學研究方法對應用PACIFIC治療模式的真實世界數據進行的大規模系統綜述與meta分析。

盡管真實世界研究中患者的基線和用藥情況更為復雜，但實際使用中這一策略的毒性和短期療效與PACIFIC試驗表現一致，這進一步印證了PACIFIC方案的有效性和安全性，為臨床醫師在醫療實踐中應用度伐利尤單抗提供了新的證據，也為今后對該方案的進一步優化提供了基礎。