一線PFS達三年以上！洛拉替尼AACR重磅速遞CROWN研究三年隨訪數據更新

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CROWN研究更新超3年隨訪數據，本文帶你一探究竟！文末有彩蛋喲~

由美國癌癥研究學會（AACR）主辦的2022 AACR腫瘤年會已于4月8日（EST時間）盛大開幕，全球腫瘤領域專家齊聚大會，共同探討腫瘤領域的學術前沿、分享最新的臨床進展。北京時間2022年4月9日凌晨，大會公布了洛拉替尼（Lorlatinib）Ⅲ期臨床試驗CROWN研究的最新結果^[1]。其中，超過3年的無進展生存期（PFS）受到廣泛關注。

洛拉替尼突破性延長PFS至3年以上，臨床獲益趨勢更佳

CROWN研究共納入296例ALK陽性ⅢB/Ⅳ期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，按1:1隨機分為洛拉替尼組（n=149）和克唑替尼組（n=147）（圖1）。自第一次期中分析至2021年9月20日，已繼續隨訪約18.3個月，中位隨訪時間超過36個月。

圖1. CROWN研究設計

研究主要終點為盲法獨立中心評價（BICR）的PFS，此次公布的患者3年隨訪PFS數據顯示，洛拉替尼組和克唑替尼組PFS中位隨訪時間分別為36.7個月和29.3個月，洛拉替尼繼續顯示出優于克唑替尼的臨床療效，其表現具有突破性意義（圖2）。

• 基于BICR評估的PFS結果顯示：NR（洛拉替尼）vs. 9.3個月（克唑替尼）（95% CI 0.184-0.388）；

• 3年PFS率結果顯示：63.5%（洛拉替尼）vs. 18.9%（克唑替尼），洛拉替尼具有壓倒性優勢；

• ALK陽性晚期NSCLC初治患者一線洛拉替尼治療后，疾病復發或死亡風險較克唑替尼降低73%（HR=0.27）。

圖2. 意向治療（ITT）人群研究結果

洛拉替尼治療顱內病變進展緩慢，轉移灶治療優勢明顯

通過分層分析可以看到，無論是否伴有顱內轉移，洛拉替尼都能延長晚期NSCLC患者的PFS【入組時已有腦轉移患者的3年PFS率分別為50.3%（洛拉替尼組） vs. 無相關數據（克唑替尼組）；入組時無腦轉移的患者的3年PFS率為68%（洛拉替尼組） vs. 22.7%（克唑替尼組）】（圖3）。

圖3 基線有/無腦轉移患者的療效（B/C圖）

隨訪3年時，洛拉替尼組ITT人群顱內病變未發生進展的比例仍＞92%，而克唑替尼組已從44.1%（隨訪2年）降低至37.7%（圖4A）。腦轉移患者中，洛拉替尼組顱內無進展率72.8%，僅較隨訪2年時下降4.3%，而克唑替尼組隨訪18個月后已無相關數據（圖4B）。無腦轉移患者中，洛拉替尼的表現尤為驚人，在112例接受洛拉替尼治療的患者中，僅1例發生顱內進展，提示洛拉替尼能有效阻遏腦轉移發生，且3年無進展率與2年隨訪時持平（均為99.1%），高于克唑替尼組近50%（圖4C）。可見，洛拉替尼延長ALK陽性晚期 NSCLC顱內進展時間的能力碾壓克唑替尼（圖3、圖4）。

圖4. ITT（A圖）、腦轉移（B圖）無腦轉移（C圖）患者顱內進展時間

此外，研究次要終點中，BICR評估的ORR分別為77.2%（洛拉替尼組） vs. 58.5%（克唑替尼組）；中位緩解持續時間（DOR）為洛拉替尼組未達到 vs. 克唑替尼組9.6個月，洛拉替尼組均顯示出了更好的獲益趨勢（圖2）。

洛拉替尼組無新發AEs，安全性結果與期中分析一致

洛拉替尼治療安全性結果與期中分析結果相似，沒有出現新的安全信號（safety signal）事件。總體上，分別有76%和7%洛拉替尼組患者、及57%和10%克唑替尼組患者報告了3-4級全因不良事件（AEs）和導致治療中止的AEs。洛拉替尼治療相關AEs主要集中在血脂代謝異常，而克唑替尼治療相關AEs以消化道癥狀為主。值得注意的是，洛拉替尼組AE引起的永久性停藥率低于克唑替尼組（11/7.4% vs. 14/9.9%）。

圖5. CROWN研究安全性數據

綜上所述，無論是否伴有腦轉移，洛拉替尼都使PFS超過3年患者的比例大幅增加。且與一代ALK-TKI克唑替尼相比，洛拉替尼永久停藥率更低，具有良好的安全性。更新后的長期觀察結果進一步證實了洛拉替尼的臨床價值，對于既往未接受過系統治療的晚期ALK陽性NSCLS患者，洛拉替尼是理想的一線治療藥物，能夠安全、有效地延長患者的無進展生存期。期待洛拉替尼早日在中國獲批上市，惠及更多ALK陽性NSCLC患者。

大咖蒞臨，精彩升級

2022年04月14日，“醫學界”特邀美國加利福尼亞大學Sai-Hong Ignatius Ou教授解讀CROWN研究的主要結果，并展望洛拉替尼在ALK+ NSCLC中的應用前景。

究竟Dr. Ou教授將帶來怎樣的權威解讀與學術見解？敬請期待2022年04月14日的學術盛宴！

參考文獻：

[1].Benjamin J. Solomon, et al. Updated Efficacy and Safety From the Phase 3 CROWN Study of First-Line Lorlatinib vs Crizotinib in Advanced Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)–Positive Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). AACR2022, Abstract #CT223.

*此文僅用于向醫學人士提供科學信息，不代表本平臺觀點