JCO：內乳淋巴結放療可提高淋巴結陽性早期乳腺癌患者總生存率；國產PI3Kα/δ雙重抑制劑被CDE納入突破性療法 | 腫瘤情報

研究發表截圖

2003-2007年期間，這項全國性的前瞻性隊列研究根據腫瘤的偏側性，將淋巴結陽性的早期乳腺癌患者分配給接受或不接受IMNI的輔助放射治療。3089名女性分別被分配到接受IMNI治療組（右側，n=1491）和不接受IMNI治療組（左側，n=1598）。主要研究終點是OS，次要終點是遠處轉移和乳腺癌死亡率。

研究結果顯示，中位隨訪時間為14.8年，有589名接受了IMNI治療及701名沒有接受IMNI治療的患者死亡。兩組患者的15年OS率分別為60.1%和55.4%（校正后的HR＝0.86，95% CI：0.77-0.96，P =0.007）。接受和接受IMNI治療組患者的15年內發生遠處轉移的風險分別為35.6%和38.6%（校正后的HR＝0.88，95% CI：0.79-0.99，P = 0.04）。接受IMNI治療組患者的15年乳腺癌死亡率為31.7%（n＝467），而不接受IMNI治療組患者的15年乳腺癌死亡率為33.9%（n＝537）（校正后HR＝0.88，95%CI：0.78-1.00，P = 0.05）。

該研究表明，在接受IMNI治療或不接受IMNI治療的淋巴結陽性早期乳腺癌患者中，IMNI治療降低了乳腺癌遠處復發和死亡的風險，從而改善了長期生存率。

塞利尼索在臨床前模型和一項針對去分化脂肪肉瘤（DD-LPS）患者的I期研究中觀察到了抗腫瘤活性。近日，Journal of Clinical Oncology在線發表了一項SEAL研究，評估了塞利尼索對既往接受過藥物治療后仍出現疾病進展的DD-LPS患者的臨床益處。

研究發表截圖

該研究是一項II-III期、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照研究，將12歲或以上、既往接受了2-5種治療的晚期DD-LPS患者（n=285）隨機分配（2：1）到接受塞利尼索治療組（60mg；n=188）或安慰劑組（n=97），每周兩次，6周為一個周期（允許交叉）。主要研究終點是無進展生存期（PFS），接受至少一劑治療的患者被納入安全分析。

研究結果顯示，與安慰劑相比，塞利尼索組患者的PFS明顯延長（中位PFS：2.8個月 vs 2.1個月，HR＝0.70，單側P=0.011）。下一次治療兩組患者中位PFS分別為5.8個月和3.2個月（HR＝0.50，單側P＜0.0001）。在交叉治療的情況下，OS沒有觀察到差異。

安慰劑組與塞利尼索組患者所有等級的治療突發不良事件是惡心[80.7%（n＝151）vs 5.9%（n＝11）]、食欲下降[60.4%（n＝113）vs 7.5%（n＝14）]和疲乏[51.3%（n＝96）vs 6.4%（n＝12）]。塞利尼索組和安慰劑組分別有4例（2.1%）和3例（3.1%）患者死亡。探索性的RNA測序分析發現，與安慰劑相比，CALB1的表達缺失與塞利尼索治療的PFS延長相關。

該研究表明，與安慰劑相比，晚期難治性DD-LPS患者使用塞利尼索可以改善PFS，并縮短下一次治療的時間。仍需對CALB1的表達進行前瞻性驗證，以將其作為塞利尼索在DD-LPS治療中的預測性生物標志物。

4月8日，中國生物制藥發布公告，集團自主研發的創新藥“TQ-B3525”已被中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）納入突破性治療藥物名單，適應證為既往至少二線治療失敗的復發/難治濾泡性淋巴瘤。

TQ-B3525是一款新型、選擇性口服PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）α/δ抑制劑。研究表明，PI3K與腫瘤關系密切。TQ-B3525屬于PI3K催化亞基α/δ雙重抑制劑，它既可以克服單獨抑制PI3Kδ亞基時引起的PI3Kα亞基活性上調導致的耐藥問題，同時與PI3K泛抑制劑相比，又顯著降低了毒副用。

CD3分子可以與T細胞抗原受體（TCR）相連，參與T細胞的信號轉導，用于標記胸腺細胞、T淋巴細胞及T細胞淋巴瘤，因此CD3屬于T細胞的招募靶點，也是免疫治療治療策略下的新藥開發熱門靶點。CD22限制性地表達于成熟B細胞和大多數惡性B淋巴瘤細胞表面，是自身免疫性疾病和B細胞惡性腫瘤治療的熱門靶點之一。