對于肺癌患者來說,通常的治療手段就是手術、放療、化療、靶向治療等,那么今天我們就來普及一下肺癌患者常用的靶向藥!
首先得明白什么是“靶向藥”?所謂“靶向”就是針對性的意思。靶向藥物可以精準地作用于腫瘤細胞上特有的信號通路,從而達到殺傷腫瘤細胞,但是又不損傷正常細胞的效果。
哪類肺癌更適合使用靶向治療?
雖然靶向治療看起來療效很好,對正常細胞的損傷也非常低,但可惜的是靶向治療肺癌并非人人都適用。
一般來說,肺癌會根據細胞的形態分為“小細胞癌”和“非小細胞癌”,對于長期大量吸煙的煙民或吸食大量二手煙的人來說,煙中的有害物質長期作用于肺部,會引起“K-ras”基因突變,
從而導致肺癌,這一類型的肺癌多為“鱗癌”、“小細胞癌”,而這類肺癌目前卻沒有有效的靶向治療藥物!
還有一類是人體表皮生長因子受體(EGFR)基因突變,多為非小細胞肺癌,約占肺癌總發生率的85%,這一類型的肺癌通過靶向治療,效果明顯。
而在已開發的新型靶向治療藥物中,針對EGFR突變的治療藥物主要有易瑞沙、特羅凱等藥物。
所以檢測出為EGFR突變,那么使用這些靶向藥效果最佳。可以說,這類病人是幸運加冕。
那么很多朋友可能在疑惑,這個“EGFR”是個什么東西呢?學術地說EGFR是表皮生長因子受體!我們可以從這個名稱中能判斷出EGFR對表皮的生長起著非常重要的作用,
給大家舉個例子,比如說我們的皮膚被刀劃了一個口子,如果體內沒有EGFR,你會發現傷口很難愈合,如果有了EGFR的參與,那么被刀劃過的傷口就會很快愈合了。
當然EGFR的作用是短期的,且會受到體內免疫系統的嚴密監視和控制。在完成愈合傷口這個任務后,EGFR便會自動關閉。
但是在某些特殊情況下,比如出現了基因突變,導致EGFR無法正常關閉,然后開始任其刺激細胞生長,最終導致癌癥發生或轉移。
說起來挺可怕的,那么很多人都會關心,哪些人會容易導致EGFR突變?在整個肺癌家族中,EGFR的突變率與人種有著非常直接的關系,根據相關的一些研究數據表明,EGFR的突變率白人約為20%左右、亞裔人群則占30%!
肺癌EGFR基因突變主流人群包括“亞裔”、“女性”、“無吸煙史”并且都是非小細胞肺癌患者。
當然了,凡是都沒有絕對,根據數據調查,在一些吸煙的男性群體中同樣也會有“EGFR”突變的患者。
使用靶向藥物進行治療一般會比化療要好很多。當然這也因人而異,可能有些人吃了靶向藥反而會出現巨大的副作用,從而痛苦不堪。
所以我們都建議肺癌患者在用藥之前,一定要做基因檢測,不主張盲目用藥。
縱觀肺癌靶向藥的進展,第一代藥就是“易瑞沙”和“特羅凱”。
從本質上來說,EGFR就是一坨蛋白質,只不過這個蛋白質上面有一個小孔,主要用來接收傳導細胞送出去的信號分子,而這個孔的形狀更像是一把鑰匙扣,而且里面都還坑坑洼洼。
所以要研究靶向藥物,就好比是在配鑰匙,合適的鑰匙可以完美地適應“孔”的一個形狀,并且完全占據,嚴絲合縫,不給信號分子結合的機會,從而阻斷了下游的通路。
第一代靶向藥問世
那么以這個原理為基礎,經過所有藥廠的不懈努力,第一代的EGFR靶向藥“易瑞沙(吉非替尼)”和“特羅凱(厄洛替尼)”就這樣應運而生了。
那么對于肺癌患者來說,究竟是選擇易瑞沙好還是選擇特羅凱呢?其實這兩把鑰匙都能插入鎖孔,只不過在微小的鋸齒狀上有所差別。
簡單來說,就是兩個藥的功能都非常相似,都對EGFR突變很有療效,不存在哪個藥更好的問題。
如果患者基因檢測得知“19或21外顯子突變”,或“免疫組化的EGFR有中或高表達”,那么可以先吃易瑞沙,效果比特羅凱更佳。
反之特羅凱效果會非常好。易瑞沙相比特羅凱,力量上不分高低,但卻比特羅凱要溫和很多,即使效果不明顯,較小的副作用也容易讓患者接受。不過,具體如何選擇,還是要聽從腫瘤醫生的建議。
當然了,在整個靶向治療過程中,有一個問題是大家都非常頭痛的,那就是“耐藥性”!
第一代靶向藥,雖然療效顯著,但多數病人在使用1-2年左右的時間會出現耐藥,然后腫瘤便會開始反彈,雖然每位病人的耐藥原因不盡相同,
但超過半數的病人都是因為EGFR新突變“T790M”,也就是EGFR蛋白的第790氨基酸由T變成了M,這個突變直接導致第一代藥物失效了。
簡單來說便是,第一代鑰匙出現了松動,讓癌細胞有機可趁。
第二代藥物“阿法替尼”
所以為了解決耐藥問題,就必須要重新打磨鑰匙,而“阿法替尼”就是一把改良過的鑰匙,其插入鎖孔的時候,比第一代靶向貼合的更為緊密。
但阿法替尼這把鑰匙一旦插入鎖孔后,就很難再拔出來,便有了不可逆的結合。
雖然它抑制EGFR突變的能力比第一代藥物更強,但同時也抑制了EGFR的正常功能,結果就是出現了顯著的副作用,比如皮疹、皮膚瘙癢、腹痛以及腹瀉等等,從而大大限制了在臨床上的應用。
第三代藥物:泰瑞沙
所以各大藥廠又開始想辦法,關于T790M的突變出現,導致鎖孔深處空間變小,而原來的鑰匙根本插不進去,而第三代藥物阿斯利康“泰瑞莎”的問世,就讓耐藥性有了解決方案,同時還不影響EGFR基因的正常功能。
皮疹和腹瀉等副作用也會大大減少,使病人的生活質量得到進一步的提高。
寄語:雖然靶向治療是治療肺癌非常有效的方法,但肺癌患者如何延長生存期、提高生存質量是一個綜合調理的過程,
不僅僅跟治療相關,還跟你后續的營養、心理、運動等有關,今天我們對肺癌靶向藥做了一些科普,
如果有對用藥有疑惑的患者朋友可以私信抗癌衛士,抗癌管家團隊竭誠為您的抗癌之路保駕護航!
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