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  • 愛硒健康網丨癌癥腫瘤治療助手

    年輕女子患癌為求生,自己“瞎折騰”險喪命

    36歲的小梅從小到大都是別人家眼中的優秀女孩,學習上進,從未讓父母操心,從大學的附小、附中一路順風升入大學,大學畢業后國外留學深造,回國后考入外資投行工作,薪水是同齡人的數倍,而且婚姻也美滿幸福,老公是大學同學,現在外資銀行工作,最讓人羨慕的是育有一對雙胞胎女兒,可謂是人生圓滿。

    但是,正所謂天有不測風云,人有旦夕禍福,最近半年小梅常常會出現腹部的間斷隱痛,大部分的時間是不明顯的,但有時候是餓了會比較明顯,有時是熬夜會比較明顯。

    小梅就自己上網查詢,無意間搜索到的一個視頻提到的信息引起了小梅的注意,說是熬夜加愛吃燒烤是胃癌的朋友圈好友,這兩個習慣都有的小梅看著視頻,越看越覺得腹部的隱痛越來越明顯,一向堅強的小梅突然就忍不住哭了,一直幫忙照顧孩子的小梅媽媽聽到女兒的哭聲,急忙過來問女兒發生了什么?女兒說自己可能得胃癌了。

    看著有點崩潰的女兒,小梅媽媽也是手足無措,不知如何安慰,就給出差在外的女婿打電話,女婿聽到這個消息,第二天就返回了北京,托朋友加急給小梅做了胃鏡,小梅的預感是準的,胃鏡提示小梅患胃癌了,而且不是早期。

    新輔助療法有效 腫瘤消退明顯

    這個結果小梅非常不能接受,覺得老公找的醫院的級別不夠,非常不甘心,就再次預約了北京的協和醫院和腫瘤醫院分別又做了2次胃鏡和CT,但是,令小梅崩潰的是兩家醫院的檢查不僅進一步明確了小梅胃癌的診斷,而且,醫生反饋的信息是小梅的腫瘤在胃的上部,建議手術而且需要做全胃切除。

    本來確診胃癌就已經讓小梅痛不欲生,又聽說需要做全胃切除,小梅無論如何是不甘心的。馬上就聯系自己在國外的同學,準備動身去美國,美國的同學告訴小梅,胃癌在美國不是主要的病種,治療的水平并非頂尖,可以考慮日本。

    等待日本同學消息的小梅突然想到可以先到中國醫學科學院腫瘤醫院咨詢一下視頻中的趙東兵主任。趙主任對小梅的想法和心情非常理解,并告知小梅的發病原因不一定是生活習慣所致,建議小梅在等待的期間可以先做一下腫瘤的基因檢測,基因檢測提示小梅的胃癌是MSI-H型,這個結果小梅是看不懂,但是趙主任卻說是好消息。

    微衛星不穩定性(Microsatellite instability,MSI)是由于DNA錯配修復系統缺陷(Mismatch repair deficient,dMMR)導致微衛星片段出現的堿基對插入或丟失的現象。MSI-H型胃癌是一類特殊的胃癌類型,區別于其他類型胃癌,具有特定的臨床特征、較好的預后、獨特的腫瘤微環境以及對化療和免疫治療的不同反應。

    了解小梅的基因檢測結果,小梅老公的醫生朋友建議小梅等待赴日期間可以先進行免疫治療。小梅聽從了醫生朋友的建議,進行了2期的免疫治療,小梅又做了一次胃鏡,結果顯示:腫瘤消退了。

    這個結果也使趙主任很受鼓舞,建議小梅繼續免疫治療,繼續強化治療效果,但是因為赴日治療的手續已經辦好,小梅動身去了日本就醫。

    再次見面 對主診醫生說:別拒絕我

    2個月后,趙東兵主任的門診再次見到小梅的身影,小梅去日本后,在日本的一家有名的醫院就診,當地的醫生給小梅做了細致的檢查,了解到小梅對全胃手術的恐懼,給小梅制定的治療方案是可以考慮做胃粘膜剝離術(ESD)。手術的進程和恢復的過程都非常順利,但手術的病理結果出來后,日本的醫生告訴小梅腫瘤的切緣是陽性的,建議小梅追加胃切除手術。

    本來認為已經得到最好的治療的小梅正暗自慶幸,突然得知還要再次手術,一下就慌了。陪伴女兒來日就醫的小梅媽媽更是六神無主,語言又不通,女婿又不在身邊,小梅媽媽就動了回國的念頭。經過與女婿協商,小梅和媽媽回國了,再次來到趙東兵主任的門診。小梅媽媽哭著對趙主任說:你別拒絕我們。

    小梅的堅持:不折騰,我就難受

    對于疑難的病歷,腫瘤醫院有很好的多學科會診制度,因此,小梅的病歷被提交到多學科查房,內科的專家,影像科的專家,病理科的專家對小梅的診斷和治療進行了查房討論。會診的意見是,小梅確診時的臨床診斷是:進展期胃癌(T3N1M0)IIIa期。免疫治療有效,可以繼續治療2-3周期,爭取達到臨床完全緩解后再進行手術治療。

    之后的過程比較順利,小梅做了3個周期的免疫治療后,趙主任為小梅進行了根治性的全胃切除手術。術后的病理:(全胃)胃體粘膜可見少量中低分化腺癌殘留(Lauren分型:混合型),病變局限于粘膜固有層,腫瘤細胞明顯退變,周圍粘膜伴大量炎細胞及淋巴濾泡形成,符合中度治療后改變(Mandard TRG 3級)。淋巴結未見轉移癌(0/47)。ypTNM分期:ypT1aN0M0,IA期。也就是說,小梅的治療達到了醫生們期望的降期。

    如今,手術滿3年的小梅已恢復正常生活,再次來趙主任門診看檢查結果的小梅又吐露自己術后的一段經歷,本來小梅手術后腫瘤醫院的內科醫生給出的建議是免疫治療,不做化療,但因為害怕復發轉移,小梅在朋友的安排下,又去了韓國的一家癌癥醫院做化療加免疫治療,結果治療期間并發了肺炎,搶救了1個月才脫離了危險,趙主任聽到小梅的治療經歷,也很是感慨,覺得她的治療真是不走尋常路,但也太過折騰了。

    小梅卻是毫無遺憾和后悔地說:這種看似折騰的堅持,未曾經歷過的人可能很難理解,但作為兩個孩子的媽媽,不折騰,我就真的很難受。

    MSI-H胃癌:胃癌中的特殊類型

    胃癌是我國第二常見的惡性腫瘤,當前胃癌的主要治療手段包括手術、化療、放療和靶向治療,近年來,胃癌免疫治療(PD-1)也取得了較大的進展,給許多的胃癌患者帶來了治愈的希望。

    微衛星高度不穩定(MSI-H)/錯配修復缺陷(dMMR)是目前預測免疫治療療效最重要的生物標志物之一。其臨床意義在于,MSI-H/dMMR被應用于包括胃癌和結直腸癌在內的多種實體瘤免疫治療獲益人群篩選。

    由于MSI-H/dMMR這一分子特征在多個腫瘤免疫治療中具有較好的療效和預后的預測作用,多項國內外指南均推薦晚期實體瘤患者接受免疫治療應檢測MSI狀態。2021年V1版胃癌NCCN美國國立綜合癌癥網絡指南提升了MSI/MMR檢測的推薦等級,所有新診斷的胃癌患者都應該進行微衛星不穩定性MSI的PCR檢測或錯配修復基因MMR的免疫組化IHC檢測

    臨床目前MSI-H/dMMR檢測的策略推薦以免疫組化(IHC)手段作為初篩,以聚合酶鏈式反應(PCR)/二代測序技術(NGS)技術為驗證。癌癥基因組圖譜(TCGA)數據庫顯示,胃癌MSI-H/dMMR發生率在局部進展期約10%,在晚期約5%。根據不同報道,高齡、女性、腸型胃癌、遠端胃癌等可能與MSI-H/dMMR狀態關聯度更高。

    基于基因組學特征,胃癌被確定為一種由不同亞型組成的異質性腫瘤,每種亞型有獨特的分子特征和特定的臨床表現。MSI目前被確定為胃癌的分子亞型之一。MSI (microsatellite instability)是指微衛星不穩定,MMR(mismatch repair)是指基因錯配修復功能。人類錯配修復基因(MMR基因)經轉錄翻譯后可表達相應的錯配修復蛋白。

    如果任一MMR蛋白表達出了問題就可造成細胞的修復功能缺陷,則對DNA復制過程中的堿基錯配喪失修復功能而造成累積,導致微衛星不穩定(MSI)的發生。簡單理解:MSI微衛星不穩定現象與dMMR錯配修復缺陷,本質上是一回事,差別在于檢測方式和判定標準不同

    臨床如何檢測MSI及MMR,技術難度很高嗎?

    常用的有兩種檢測辦法:1、MMR檢測 : 用免疫組化的方法對四個常見的錯配修復基因蛋白(MLH1,MSH2,MSH6和PMS2)進行檢測。如果任一蛋白丟失(表達陰性)即認為是dMMR,如果四個基因全部陽性表達即認為是pMMR。

    免疫組化檢測簡單易行,是病理的常用的檢測方法,只要有抗體,各個醫院都能做,費用較低,目前是醫院主要的檢測方法;2、MSI檢測: 通過PCR的辦法檢測基因組上的5個微衛星位點的不穩定性來判斷微衛星不穩定性程度。≥2位點的不穩定為微衛星高度不穩定(MSI-H);1 個位點不穩定為微衛星低度不穩定(MSI-L);無位點出現不穩定為微衛星穩定(MSS)。具有分子診斷能力的醫院病理科都可以進行這個檢測,但方法的普及率不如免疫組化方法。

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