距離2018年11月拉羅替尼獲批已經快兩年了，但是這款廣譜抗癌藥給醫學界帶來的震撼和熱度絲毫未減。（剛剛！針對17種癌癥有效的傳奇抗癌藥LOXO-101震撼上市！這7個問題一定要了解！）

在剛剛結束的2020AACR年會上，更新了廣譜抗癌藥拉羅替尼治療NTRK實體瘤的最新數據。

有效率高達79%！實力碾壓全部實體瘤！

2020年4月AACR公布的最新三項臨床試驗拓展分析中，專門研究了非融合NTRK突變患者的臨床反應，分析包括159例患有17種不同腫瘤類型的NTRK融合患者，以及73例具有25種不同腫瘤類型的NTRK非融合突變的患者。

結果顯示

無論哪種癌癥類型，針對所有NTRK基因融合的成人和兒童患者的晚期癌癥，靶向治療藥larotrectinib的總應答率均達到79％，中位總生存期為44.4個月。

相比之下，那些非NTRK基因融合的其他突變的患者，僅有1%響應，其總生存率僅為10.7個月，因此NTRK融合被譽為“治愈系”靶點，臨床醫生也在不斷強調NTRK基因融合蛋白臨床測試的重要性。

在融合組中，有16％的患者有完全緩解，有63％的患者有部分緩解，有12％的患者病情穩定。

非融合組未見完全緩解及部分緩解，僅有23%的患者病情穩定，67%的患者出現病情進展。

融合組的反應持續時間為35.2個月，而非融合組為3.7個月。

兩組的無進展生存期分別為28.3個月和1.8個月。

因此，所有的實體腫瘤患者都應進行基因檢測，確定是否存在NTRK融合，而其他NTRK突變無法獲益于拉羅替尼。

招募信息：總緩解率高達79%，不限癌種的廣譜抗癌藥拉羅替尼國內招募正在進行中！！

實力超凡！拉羅替尼治療各類腫瘤的臨床數據驚艷

除此之外，拉羅替尼在各類癌癥中也展現出超凡實力。

1

兒童腫瘤-有效率高達93%

2018年3月在線的權威腫瘤學雜志柳葉刀上公布了larotrectinib（LOXO-101）的最新研究數據！該藥在部分兒童癌癥患者達到了93%的治療應答！這對腫瘤患者來說無疑是振奮人心的重磅好消息！

17名患者TRK融合陽性，平均年齡是4.5歲。有14例對Larotrectinib（拉羅替尼）的治療產生了應答！原文鏈接：重磅新數據！針對17種腫瘤的傳奇抗癌藥LOXO-101公布新數據，這次有效率高達93%！

2

肺癌-持續緩解

2018年10月舉行的世界肺癌大會上，報告了截至2018年2月19日，在初步分析組中的55名患者中的4例經過治療的TRK融合非小細胞肺癌患者的詳細信息和隨訪。患者口服larotrectinib100 mg，每日兩次（BID），直至疾病進展或缺乏臨床獲益。

結果顯示

4例接受拉羅替尼治療的NTRK基因融合的NSCLC患者中3例都出現持續反應（從8.21到> 20.27個月）Larotrectinib在NSCLC患者中耐受良好，報告的主要是1級不良事件的發生，除了患者中發現的1級2級不良事件（中性粒細胞計數減少）。

3

消化道腫瘤-總緩解率43%

2020年1月，美國臨床腫瘤學會胃腸道腫瘤研討會（ASCO-GI）公布了

一項最新數據專門分析了攜帶NTRK融合蛋白的消化道腫瘤患者的臨床用藥效果。14名患者包括8例結腸癌患者，2例膽管癌，2例胰腺癌，1例闌尾癌和1例肝癌。其中8名患者在診斷時患有IV期轉移性癌癥，9例患者之前已經接受過兩次以上的治療。

試驗結果顯示：消化道腫瘤亞組的總緩解率為43％，其中結腸癌患者的總體緩解率為50％。反應的持續時間差異較大，從3.5個月到超過14.7個月不等。

在中位隨訪期19個月之后，中位總體生存時間長達33.4個月，將近三年。一年的總生存率（OS）為69％。

在數據截斷時，四名結腸癌患者和一名胰腺癌患者仍然活著，而且病情沒有惡化。并且拉羅替尼的安全性和耐受性是良好的。大多數不良反應為1級或2級。

4

罕見癌癥

除了對常見癌癥效果顯著，拉羅替尼的更大價值在于，對于臨床中難治的罕見癌癥，如分泌性唾液腺癌和分泌型乳腺癌，嬰兒纖維肉瘤等有著超乎想象的臨床效果。

嬰兒纖維肉瘤

一個16個月的纖維肉瘤的嬰兒，先前接受過3次手術和化療，經過基因檢測后發現ETV6-NTRK3突變，于是開始接受LOXO-101 100mg BID /成人當量劑量的液體制劑治療，三周期后MRI顯示腫瘤體積減少90％！

分泌型乳腺癌

據《臨床乳腺癌》雜志報道了一篇關于具有ETV6-NTRK3融合表達初次接受化療的成人患者采用拉羅替尼治療的臨床研究，經6周治療后患者PETCT顯示腫瘤已消散大半。

此外文章中還提及，乳腺分泌癌的腫瘤組織中超過90%的細胞都攜帶ETV6-NTRK3融合基因。所以，針對這種融合基因的靶向藥物——拉羅替尼，對治療分泌性乳腺癌有非常好的治療效果。

拉羅替尼三大抗癌“特效”

這款藥物之所以讓人印象深刻，最大的三個看點在于：

第一，不限癌種。這意味著，只要存在NTRK融合，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等17種癌癥類型，同時對成人和兒童都是可以使用的。

第二，總緩解率高達75%。在TRK融合癌患者的三項大型臨床試驗匯總數據顯示，拉羅替尼的總緩解率高達ORR為75％，其中22％的患者完全緩解。

第三，快速持久的響應。這款藥物的神奇之處在于，起效非常快，并且一旦有效，帶來的緩解往往是出乎意料的。數據顯示，平均的起效時間僅為1.84個月，73%的患者響應的持續時間超過6個月。

（一個案例報道顯示，2歲的梭形細胞肉瘤女孩再接受拉羅替尼治療后24小時內就出現了快速響應，癥狀迅速改善。原文鏈接：美國新型抗癌藥物24小時起效，讓米歇爾的腫瘤“滾蛋”！）

+表示正在進行的響應。截至數據發表時，還有患者處于持續緩解中

機不可失！拉羅替尼免費臨床試驗正式招募！

雖然拉羅替尼對于特定癌癥患者的效果驚人，但是目前僅在美國上市，并且口服膠囊形式的拉羅替尼采購價格為每月32,800美元（30天100mg），每年393600美元（約270多萬人民幣），此價格對于患者來說，堪稱天價！

某些兒童患者的口服液體制劑為每月1.1萬美元，也是國內普通家庭無法承受的，很多病友迫切的希望國內能盡快開展這款新藥的臨床試驗。

去年7月，拉羅替尼將在國內開展臨床招募的信息公布后，引起了廣泛的關注，經過半年多的審批流程，近日，我們得到拜耳公司的最新信息，目前“治愈系”抗癌藥拉羅替尼針對成人實體瘤和兒童實體瘤的兩項試驗終于正式在國內開始招募患者了！

這意味著，國內的患者也終于有機會免費用上這款美國的抗癌“特藥”！并且，經過臨床試驗驗證后，這款藥物也將在我們國家上市。

這項試驗由國內腫瘤領域權威的幾家醫院率先開展，評估口服TRK抑制劑拉羅替尼對NTRK陽性的不同種類腫瘤的成人和兒童患者的療效。

成人實體瘤招募信息

這項研究是為了驗證拉羅替尼對不同類型的腫瘤療效。這些腫瘤必須存在一種特定的基因變化(NTRK1, NTRK2或NTRK3)。Larotrectinib是一種試驗性的藥物，可以阻止這些NTRK基因在癌細胞中的作用，因此可以用來治療腫瘤。

試驗分期：II期

主要終點指標：由獨立放射學審查委員會測定最佳總緩解率

入組人數：總體140人中國13人

預計入組結束時間：中國2021年8月31日

兒童實體瘤招募信息

本研究是驗證拉羅替尼在兒童腫瘤患者中的安全性。該腫瘤必須存在特定(NTRK)基因改變。

拉羅替尼旨在限制腫瘤細胞中NTRK基因的活性而治療腫瘤。研究的第一部分(I期)驗證兒童受試者中，劑量的安全性，藥物在體內的吸收和改變，對于腫瘤的作用。第二部分(II期)主要目的是藥物治療的作用及其時長。

主要終點指標：1期：受試者發生不良事件的例數，不良事件持續的時間；II期由獨立放射學審查委員會測定最佳總緩解率。

入組人數：國際多中心試驗：總體159人中國5人

預計入組結束時間：中國2021年11月30日

相信拉羅替尼在國內臨床試驗的開展，無疑讓山重水復疑無路的晚期患者多了一份希望，但是想使用這款“治愈系”神藥有個硬性條件，必須通過基因檢測證實存在NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或轉移性惡性腫瘤。注意只能是融合，NTRK突變或擴增都不適合。

如果大家做了基因檢測，可以先看看是否有這些可能帶來生存奇跡的突變大家可以致電全球腫瘤醫生網醫學部（400-666-7998）進行報告解讀。

癌癥患者別錯過！“治愈系”靶點-NTRK大篩查

由于NTRK融合基因檢測難度較大，為了幫助更多的癌癥患者能夠參加拉羅替尼在國內的臨床試驗，全球腫瘤醫生網開展“治愈系”靶點-NTRK大篩查活動！

申請方式：

做過基因檢測的病友，請將報告發送至全球腫瘤醫生網醫學部，我們的專家將為您全面分析檢測報告，匹配能夠入組的臨床試驗，以及有無新藥可以使用。

1.請將基因檢測報告，診斷報告電子版或拍照發送至doctor.huang@globecancer.com,郵件中留下聯系方式，醫學部收到報告分析完畢后一個工作日內電話聯系。

2.直接致電全球腫瘤醫生網醫學部咨詢相關醫生。

關于拉羅替尼

拉羅替尼是Loxo Oncology公司和拜耳公司開發的新一代具備高度特異性的口服TRK抑制劑。該藥的最大看點在于，它是一款針對特定基因突變，而不針對特定癌癥種類的抗癌新。

其所能治療的NTRK基因融合實體瘤包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等多種實體瘤類型。

因此，拉羅替尼在美國獲批被認為是癌癥療法從“基于癌癥在體內的起源”轉向“基于腫瘤的遺傳特征”這一演變過程中的重要里程碑！

藥物名稱：Vitrakvi(Larotrectinib，拉羅替尼，又名LOXO-101)

美國上市時間：2018年11月26日

藥物功效：有效對抗由單一罕見基因（NTRK）突變驅動的各種癌癥

針對人群：患有實體腫瘤的成人和兒童患者

制造企業：Bayer(拜耳）和Loxo Oncology共同研發

使用劑量：

成年人：Larotrectinib對成年人的劑量是每天口服100mg，每天兩次，直至疾病進展或出現不可接受毒性！；

兒童按年齡和體重使用劑量：體表面積小于1.0米的兒科患者，Vitrakvi的推薦劑量是100mg/m2 ,每日口服兩次，與或不與食物同服。

不良反應劑量調整：出現3級或4級不良反應，減少用量直至改善或不良反應1級。如果不良反應在4周內改善，則在下一次計量時恢復。如果4周內不良反應無法消退，則永久停用Vitrakvi。

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