2018年11月26日，全球首款TRK抑制劑Larotrectinib（LOXO-101）的震撼上市，開啟了廣譜抗癌新時代。

2019年，全球第三款廣譜治愈系”抗癌藥Entrectinib（Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101）的上市，再次讓不限癌種，不限年齡，只限特定基因突變的廣譜抗癌夢想照進現實。

原文鏈接：剛剛！全球第三款不限癌種“治愈系”抗癌藥Rozlytrek震撼上市，免費用藥攻略快看！

2020年剛剛舉辦的ASCO年會線上虛擬會議，Rozlytrek更新了在成人實體腫瘤和兒童復發性或難治性實體瘤（包括原發性中樞神經系統腫瘤）的最新數據，再次引起不小的轟動，因為這款藥物不管是對成人還是兒童，不管是晚期還是有腦轉移的患者都非常有效。

有效率86%！復發及難治性兒童腫瘤患者迎來生命之光！

實際上兒童實體瘤攜帶NTRK1/2/3、ROS1和ALK基因突變或融合的頻率很高。比如99%的嬰兒纖維肉瘤都攜帶NTRK融合。

試驗信息：

這項研究的代號是STARTRK-NG，是一項Ⅰ/Ⅱ期的早期研究旨在評估最佳劑量，專門招募了34例兒童患者，年齡在4.9個月至20歲，平均年齡7歲，患有罕見的中樞神經系統腫瘤，神經母細胞瘤或其他實體腫瘤，大多數腦腫瘤患者進行過手術切除腫瘤，然后進行放射治療。

最終，14名符合條件的患者接受評估，這些患者都是通過基因檢測證實攜帶NTRK1 / 2/3，ROS1和ALK基因融合。接受entrectinib，一種具有入腦活性的口服TRK，ROS1和ALK酪氨酸激酶的抑制劑。

推薦劑量：兒童使用Entrectinib的推薦劑量為每天一次550 mg / m 2

實驗結果：

截止到2019年7月1日（數據截止），14名中的12名患者對entrectinib有客觀反應（腫瘤縮小或消失），也就是說有效率達到了86%！

給大家科普一下數據里的一些專業術語：

完全反應的意思是所有病灶消失和神經系統的改善或穩定性。

部分反應是實體瘤病灶減少30％或更多，腦腫瘤和神經系統穩定性病灶減少50％或更多。

我們來看下14名患者詳細的數據：

中樞神經系統腫瘤：具有腦轉移的NTRK / ROS融合陽性患者組（N = 8）中，有4例達到完全緩解（CR），2例達到部分緩解（PR）。

顱外腫瘤：在不存在腦轉移的NTRK / ROS融合陽性患者組（N = 6）中，有3例達到完全緩解（CR），有3例達到部分緩解（PR）。

PFS（中位無進展生存期）：NTRK / ROS融合陽性組為17.5個月，陰性組僅為1.9個月。

安全性：恩替尼尼耐受性良好。劑量限制性毒性是肌酐升高，味覺障礙，疲勞和肺水腫。另外，和其他藥物不同的是體重增加是另一個值得注意的不良事件。

結論證實，在21歲以下的兒童和青少年中，恩替替尼產生了驚人，快速和持久的反應，特別是在高級別中樞神經系統腫瘤中。

有效率63.5%！成人實體瘤數據更新

匯總分析3項恩曲替尼治療NTRK融合實體瘤1/2期臨床研究數據（ALKA，STARTRK-1，STARTRK-2，納入74例患者，其中13例非小細胞肺癌。

研究結果顯示：

1、客觀緩解為63.5%，中位持續緩解時間12.9個月，中位無進展生存期11.2個月，中位總生存期23.9個月；

2、基線無腦轉移患者，客觀緩解率65.5%，中位持續緩解時間12.9個月；

3、基線腦轉移患者，客觀緩解率57.9%，中位持續緩解時間6個月。

安全性與先前報道的一致。最常見的≥3級治療相關不良反應是體重增加（8，7.1％），貧血（8，7.1％）和疲勞（7，6.2％）。

關于恩曲替尼

一，藥品信息

通用名：Entrectinib

獲批適應癥：治療NTRK基因融合陽性的晚期復發實體瘤的成人和兒童患者，以及ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

研發公司：由生物制藥公司Ignyta研發，2017年年底被羅氏耗資17億收購。

作用機制：

恩曲替尼是一種具有中樞神經系統活性的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠穿過血腦屏障，是臨床上唯一一種被證明針對原發性和轉移性腦疾病具有療效的TRK抑制劑，并且沒有不良的脫靶活性（off-target activity，未達到預先設定的目標）；

可以阻斷ROS1和NTRK激酶活性，并可能導致ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡。

上市時間及國家：

2019年6月18日，經PMDA批準在日本上市

2019年8月16日，經FDA批準在美國上市

劑型：口服膠囊100/200mg

二，哪些患者可以使用？

這個靶向藥不僅療效顯著，還是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效！這也這個藥品這么吸引眼球的原因。

在實驗中，這些患者腫瘤類型包括10種不同的腫瘤：結直腸癌，非小細胞肺癌，胰腺癌，軟組織肉瘤，乳腺癌，甲狀腺癌，神經系統腫瘤，婦科腫瘤，分泌型乳腺癌，膽管癌。

即使是標準治療方案失敗，也可以嘗試進行基因檢測，一旦存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，或者肺癌患者存在ROS1陽性，就可以使用這款有效率超高的“治愈系”抗癌藥。

恩曲替尼在中國正式開始招募患者！

相信還有很多國內的患者都對這款藥物充滿期待，目前恩曲替尼在國內的招募仍在進行，由國內腫瘤領域權威的幾家醫院率先開展。

成人實體瘤招募信息

這項 Entrectinib治療攜帶 NTRK1/2/3、ROS1或 ALK基因重排的局部晚期或轉移性實體瘤患者的開放性、多中心、全球性 II期籃式研究，來確定攜帶NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排的每類實體瘤患者人群（籃子）接受Entrectinib治療后的客觀緩解率（ORR）。

試驗分類：安全性和有效性

試驗范圍：國際多中心試驗

試驗分期：II期

主要終點指標：由獨立放射學審查委員會測定最佳總緩解率

入組條件（部分）：

1. 經組織學或細胞學確診為局部晚期或轉移性實體瘤，而且根據Foundation Medicine, Inc.或CLIA認證或同等機構認可的當地診斷實驗室采用任何核酸類診斷檢測方法進行的檢測，該腫瘤攜帶一種預計分別轉化成具有一個功能性TrkA/B/C、ROS1 或ALK激酶結構域的融合蛋白的NTRK1/2/3、ROS1或ALK基因重排，且不同時存在第二種致癌因素（例如EGFR、KRAS）；

2. 對于通過當地實驗室分子檢測入組的患者，要求提交存檔或新鮮的腫瘤組織（除非存在醫學禁忌），在Foundation Medicine, Inc.（不服不行！全球腫瘤基因檢測行業標桿-Foundation Medicine！）或該地區其他認可的中心實驗室進行獨立中心分子檢測；

3. 根據當地采用RECIST v1.1進行的評估，疾病可測量。

相信恩曲替尼在國內臨床試驗的開展，無疑讓山重水復疑無路的晚期患者多了一份希望，但是想使用這款“治愈系”神藥有個硬性條件，必須通過權威基因檢測證實存在NTRK1、NTRK2或NTRK3融合基因的局部晚期或轉移性惡性腫瘤。注意只能是融合，NTRK突變或擴增都不適合。符合條件的患者現在就可以申請了。申請方式：

做過基因檢測的病友，請將報告發送至全球腫瘤醫生網醫學部，我們的專家將為您全面分析檢測報告，匹配能夠入組的臨床試驗，以及有無新藥可以使用。

寫給病友的話

近兩年，除了免疫檢查點抑制劑在腫瘤醫患群體中成為焦點，其中KEYTRUDA更是成為首款不區分癌癥種類和來源的廣譜抗癌藥，開啟了腫瘤治療的新時代，

另外兩款TRK抑制劑Vitrakvi&Rozlytrek也大放異彩，被譽為“治愈系”的傳奇抗癌藥，成為癌癥療法從“基于癌癥在體內的起源”轉向“基于腫瘤的遺傳特征”這一演變過程中的重要里程碑。

以前這些美國研發上市的抗癌新藥對于國內的患者來說遙不可及，近兩年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發上市的審批速度，讓更多國外的新藥好藥，也能造福國內的癌癥患者。

距2019年8月，FDA加速批準了全球第三款廣譜“治愈系”抗癌藥Entrectinib（Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101）上市，僅隔三個月，中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）就公示，羅氏“不限癌種”療法Entrectinib（恩曲替尼）膠囊，在我國正式獲得臨床試驗默示許可。

經過近半年的審批流程，這款“治愈系”藥物終于正式在國內開始招募患者了！兒童患者的招募也正在協商中。這意味著，國內的患者也終于有機會免費用上這款美國的抗癌“特藥”！這對于所有國內的患者來說又多了一份“治愈”的希望！

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