盡管國外依然持續在肺炎疫情陰霾的籠罩下，但是美國FDA對于新藥的研發和審批絲毫沒有受到影響，反而快馬加鞭，好消息不斷。

正是認識到癌癥患者是易感染冠狀病毒肺炎的的人群，在此關鍵時刻，FDA仍然堅定不移地致力于癌癥患者，并盡一切努力加快腫瘤學產品的開發。

我們在年初盤點的預計將于今年二三季度上市的眾多明星抗癌藥物，都如期和加速獲得FDA批準上市了，

僅5月15日一天，FDA就同時批準了三款重磅藥物，又有很多幸運的病友們等來了新的希望和治療選擇，讓我們一起來看看4~5月都是哪些藥物突破重圍，獲批批準。

肺 癌

01火遍癌友圈的LOXO-292震撼上市！靶向三大癌癥

2020年5月8日，傳奇抗癌藥LOXO-292加速獲批上市了，同時也有了自己的大名-Retevmo，不得不說，這款對于RET基因融合的患者有著顯著療效的廣譜抗癌藥將給病友們帶來全新的選擇和希望。

Retevmo也是首個被批準專門用于治療攜帶RET基因變異的癌癥患者的精準療法。原文鏈接：提前獲批！傳奇抗癌藥LOXO-292震撼上市，這三個問題一定要了解

藥物名稱：Selpercatinib(LOXO-292，塞爾帕替尼)

商品名稱：Retevmo

生產廠家：禮來

優先審批時間：2020年1月30日

FDA預計裁定時間：第三季度

FDA批準時間：2020年5月8日加速獲批

藥品價格：20,600美元/月

獲批適應癥：

1.轉移性RET 融合陽性非小細胞肺癌，需要系統治療，并已在鉑類化療和抗PD-1或抗PD-L1治療后進展的患者；

2.需要全身治療的RET突變型甲狀腺髓樣癌（MTC），已在先前治療后進展，并且沒有可接受的替代治療選擇的患者；

3.需要全身治療的晚期RET融合陽性甲狀腺癌，在先前的治療后已有進展，并且沒有可接受的替代治療選擇。

獲批數據：

此次獲批是基于I / II LIBRETTO-001試驗數據，該試驗評估了LOXO-292在RET改變的非小細胞肺癌和甲狀腺癌中的作用，入組的患者每天兩次口服160 mg LOXO-292，直至出現不可接受的毒性或疾病進展，主要研究目的是總體緩解率（ORR）和緩解持續時間。

非小細胞肺癌組：對于105例經過至少三種全身性治療的晚期患者，總的客觀緩解率（ORR）能達到64％，其中81%的患者持續應答≥6個月。

甲狀腺髓樣癌組：143例是既往接受過卡博替尼，凡德他尼（vandetanib）治療的非常晚期的55位患者中，客觀緩解率（ORR）為69％，有76％的患者持續緩解時間≥6個月。

甲狀腺組：8例只接受過放射性碘治療的患者的客觀緩解率（ORR）竟然高達100%，75%患者持續緩解時間至少6個月。

由此數據可以看出，LOXO-292療效顯著優于目前已獲批的多靶點RET靶向藥（如卡博替尼，凡德他尼等），與在研的RET靶向藥BLU-667（Pralsetinib）相比療效也不相伯仲，或將成為RET陽性患者的一線推薦方案。

作用靶點：

Selpercatinib是一種高度選擇性和有效的口服研究藥物，可用于治療RET激酶異常突變的癌癥患者。

RET激酶的基因組改變包括融合和點突變，這導致RET信號過度活躍從而讓癌細胞生長不受控制。據統計，在非小細胞肺癌里面，大約1%-2%的患者有RET基因融合，多為與KIF5B基因的融合；

在甲狀腺髓樣癌中超過60%的患者有RET基因突變；在乳頭狀甲狀腺癌中10%的患者有RET基因融合。所以大家做過多基因檢測的患者，可以先看看是否有這個RET基因突變或者融合，

一旦這款藥物上市，大家就有新希望啦！（如果需要解讀報告可以致電全球腫瘤醫生網醫學部或掃描文末二維碼在線解讀）

比如這位患者，先前經過化療，免疫治療和靶向治療共15輪治療，后來基因檢測發現除KIF5B-RET融合外還出現RET V804L突變，接受Loxo-292治療8周后疾病出現迅速緩解，截至案例發表時已持續治療11個月仍在繼續接受治療。

02緩解率達68%！FDA批準首款MET抑制劑卡馬替尼上市！

卡馬替尼作為一種口服的高選擇性小分子MET抑制劑，于2020年5月6日被美國FDA批準上市。最重要的是，卡馬替尼（Tabrecta、capmatinib、INC280）是FDA批準的針對局部晚期或轉移性MET 14跳躍突變的非小細胞肺癌（NSCLC）患者的首款靶向藥。

藥物名稱：Capmatinib（卡馬替尼 INC280）

生產廠家：諾華

優先審批時間：2020年2月11日

FDA預計裁定時間：6個月內

FDA批準時間：2020年5月6日加速獲批

適應癥：治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，包括一線治療（初治）患者和先前接受過治療（經治）的患者。

獲批數據：

此次批準是基于II期臨床研究GEOMETRY mono-1的陽性結果，共97例患者入組：

（1）在初治患者（28例，先前沒有接受過治療）中，總緩解率（ORR）為67.9%，疾病控制率（DCR）為96.4％，中位緩解持續時間（DOR）為11.14個月，中位無進展生存期為9.69個月。

（2）在經治患者（69例，先前已接受過治療，88.4%含鉑化療）中，總緩解率ORR為40.6%，疾病控制率（DCR）為78.3％，中位緩解持續時間DOR為9.72個月，中位無進展生存期為5.42個月。

（3）約有一半的腦轉移患者對capmatinib應答（13人中有7人；54％）。在這些患者中，有4例完全消除了腦部病變（31％），顱內疾病控制率DCR為92.3％（12/13）。

作用靶點：

METex14突變是公認的致癌驅動因素。諾華與Foundation Medicine合作，正在開發針對卡馬替尼的伴隨診斷劑，用于腫瘤組織和液體活檢，將包括在FoundationOneCDx以及即將推出的Foundation Medicine液體活檢平臺中，目前正在接受FDA審查。

而在今年ACR大會上，Edward B. Garon博士也在研究中指出，建議患者早期治療時應進行權威的基因檢測，再選擇對癥的治療方案。

03免疫黃金組合O+Y躋身肺癌一線治療

5月15日，百時美施貴寶（BMS）公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已經批準PD-1免疫檢查點抑制劑Opdivo（歐狄沃，nivolumab，納武利尤單抗）聯合CTLA-4抑制劑Yervoy（伊匹木單抗，ipilimumab，易普利姆瑪）及有限療程的含鉑雙藥化療用于一線治療無EGFR基因突變和ALK融合的轉移性或復發性非小細胞肺癌（NSCLC）。

這一喜訊表明Opdivo與低劑量Yervoy聯合一定療程的化療，能夠在一線治療中為非小細胞肺癌患者帶來生存獲益。

藥物名稱：Nivolumab / Ipilimumab

生產廠家：百時美施貴寶

優先審批時間：2020年1月16日

FDA預計裁定時間：2020年5月15日前

FDA批準時間：2020年5月15日

適應癥：

PD-1免疫檢查點抑制劑Opdivo（歐狄沃，nivolumab，納武利尤單抗）聯合CTLA-4抑制劑Yervoy（伊匹木單抗，ipilimumab，易普利姆瑪）及有限療程的含鉑雙藥化療用于一線治療無EGFR基因突變和ALK融合的轉移性或復發性非小細胞肺癌（NSCLC）。

獲批數據：

此次獲批是基于CheckMate227三期研究結果，結果顯示，

在PDL1≥1%患者中，O藥+伊匹的中位OS（總生存期）明顯優于化療，為17.1 vs 14.9個月。

PDL1＜1%人群中，O藥+伊匹的中位OS也優于化療，延長了5個月（17.2 vs 12.2個月）。

亞組分析顯示，無論PDL1表達及TMB高低，雙免疫的OS都優于化療。

因此，這款聯合療法將讓NSCLC患者無論PDL1表達高低，都可以做到去化療。調整后的雙免疫方案毒性也低于化療。

伴隨診斷：

FDA同時批準了PD-L1 IHC 28-8 pharmDx測試作為伴隨診斷，以識別適合接受雙重免疫治療方案的患者。若患者想參加免疫組化檢測或需要進行免疫組化監測解讀請咨詢全球腫瘤醫生網醫學部進行評估。

04非小細胞肺癌再添一線新療法！T藥單藥提前獲批！

5月19日，羅氏（Roche）宣布，美國FDA批準其重磅PD-L1抑制劑Tecentriq（atezolizumab）上市，作為一線單藥療法，治療PD-L1高表達，且無EGFR或ALK基因突變的晚期非鱗狀和鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這是Tecentriq在非小細胞肺癌領域獲得的第四個適應癥。

阿特珠單抗(Atezolizumab)是一種單克隆抗體，可靶向PD-L1蛋白。阿特朱單抗與腫瘤細胞和腫瘤浸潤性免疫細胞上表達的PD-L1結合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的相互作用。通過抑制PD-L1，可以激活T細胞消滅腫瘤細胞。

目前，Tecentriq已經在中國獲批上市（阿替利珠單抗，商品名泰圣奇），聯合化療用于一線治療廣泛期的小細胞肺癌。

藥物名稱：Tecentriq（阿特珠單抗）

生產廠家：羅氏

優先審批時間：2020年2月19日

FDA預計裁定時間：2020年6月19日前

FDA批準時間：2020年5月19日加速獲批

適應癥：一線單藥療法，治療PD-L1高表達，且無EGFR或ALK基因突變的晚期非鱗狀和鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

獲批數據：

此次獲批是基于3期臨床研究IMpower110的結果，該研究顯示，在PD-L1高表達患者中，與化療相比，Tecentriq單藥治療使中位總生存期（OS）延長了7.1個月（20.2個月VS13.1個月；HR=0.595，95% CI：0.398-0.890；p=0.0106）。

乳 腺 癌

05生存期顯著延長！乳腺癌新藥圖卡替尼震撼上市！

2020年4月17日，圖卡替尼（（Tukysa）提前四個月被FDA加速批準上市了，用于聯合曲妥珠單抗和卡培他濱用于治療局部晚期無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的患者，包括腦轉移瘤患者，這些患者已分別或聯合接受至少三種先前的HER2指導藥物。

與拉帕替尼和neratinib一樣，tucatinib是一種口服TKI。然而，tucatinib僅阻斷HER2，與其他針對多種受體的藥物相比，導致皮疹和腹瀉等脫靶效應更少。這種組合有可能成為曲妥珠單抗，帕妥珠單抗和T-DM1治療后所有HER2陽性乳腺癌患者的新護理標準！

藥物名稱：tucatinib（圖卡替尼）

生產廠家：Genetics

優先審批時間：2020年2月13日

FDA預計裁定時間：2020年8月20日

FDA批準日期：2020年4月17日

適應癥：聯合曲妥珠單抗和卡培他濱用于治療局部晚期無法切除或轉移性HER2陽性乳腺癌的患者，包括腦轉移瘤患者，這些患者已分別或聯合接受至少三種先前的HER2指導藥物

獲批數據：

此次獲批是基于一項名為HER2CLIMB II期試驗的數據，結果表明，在未經手術切除的局部晚期或轉移性HER2陽性乳腺癌患者中，經嚴格預處理的患者與單獨使用曲妥珠單抗和卡培他濱相比，曲妥替尼三聯體可使死亡風險降低34％。

曲妥替尼三聯藥物組合的中位總生存期（OS）為21.9個月，而曲妥珠單抗和卡培他濱單獨治療的中位總生存期（OS）為17.4個月。圖卡替尼組和對照組的1年和2年OS發生率分別為76％和62％，45％和27％。

值得注意的是，HER2陽性轉移性乳腺癌患者中有一半以上在確診時已擴散到大腦，圖卡替尼具有很好的入腦活性，三聯藥物將腦轉移患者的疾病進展或死亡的風險降低了52％。

副作用：像大多數用于治療癌癥的藥物一樣，Tukysa可能會引起副作用，其中一些是嚴重的。

在HER2CLIMB試驗中，在接受圖卡替尼治療的人中最常見的副作用是：

• 腹瀉
• 手足綜合癥
• 惡心
• 疲勞
• 嘔吐

圖卡替尼的價格：

目前該藥物在美國的標價為18,500美元30天，每位患者一個療程的平均治療費用為111,000美元。我們期待這款藥物能早日在國內獲批，納入醫保，給更多經過多線治療的晚期患者新的治療方案。

06全球首款三陰乳腺癌抗體偶聯藥物Trodelvy來襲！

ADC藥物家族在2020年4月22日又新添了一名“冉冉的新星”！Immunomedics公司宣布，美國FDA已加速批準其抗體偶聯藥物Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）上市，用于治療既往接受過至少2種療法的轉移性三陰乳腺癌（mTNBC）成人患者，批準時間比預定的6月2日審批日期提前了一個半月！大家可能會覺得很陌生，其實它就是大名鼎鼎的IMMU-132，我們之前多次寫到過這款藥物。

這意味著，Trodelvy是FDA批準的首個治療三陰乳腺癌的抗體偶聯藥物，也是全球首個獲批的靶向人滋養層細胞表面抗原2（Trop-2）的抗體偶聯藥物。

藥物名稱：Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy，IMMU-132）

生產廠家：Immunomedics公司

FDA批準時間：2020年4月22日

適應癥：

既往接受過至少2種療法的轉移性三陰乳腺癌（mTNBC）成人患者。

獲批數據：

Trodelvy單藥治療整體緩解率為33.3%，其中完全緩解率2.8%和部分緩解率30.6%，遠高于傳統化療組的療效。37%的患者療效評價為疾病穩定，僅有25.9%的患者出現了疾病進展。最佳臨床獲益率高達45.4%，包含疾病穩定超過6個月的患者。

作用靶點：

Trodelvy由兩部分組成：靶向藥部分Trop-2抗體和化療藥部分SN-38（類似于伊立替康）。與其他的ADC藥物一樣，Trop-2抗體部分可以特異地結合到腫瘤細胞表面，比如乳腺癌、腸癌和肺癌細胞；而SN-38可以輕松毒死癌細胞。

從作用機理來看，TROP-2在多種腫瘤細胞（如：乳腺癌、宮頸癌、結直腸癌、腎癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等）中均大量表達。理論上，該藥對各種實體腫瘤均有治療潛力。

胃 腸 間 質 瘤

07死亡風險降低85%，胃腸間質瘤新藥ripretinib上市

就在2020年5月15日，美國FDA宣布，批準蛋白激酶抑制劑Qinlock（ripretinib，瑞普替尼）片劑上市，成為首款專門4線治療晚期胃腸道間質瘤（GIST）的創新療法。此藥的適應癥為GIST成年患者，他們已經接受過3種以上蛋白激酶抑制劑療法，其中包括伊馬替尼（imatinib）。

藥物名稱：ripretinib（瑞普替尼 DCC-2618）

生產廠家：Deciphera Pharmaceuticals

優先審批時間：2020年2月13日

FDA預計裁定時間：2020年8月13日

獲批時間：2020年5月15日加速獲批

適應癥：晚期胃腸道間質瘤（GIST）患者

獲批數據：

此次批準主要是基于INVICTUS III期臨床研究數據。最后研究結果顯示，Ripretinib能夠改善四線及四線以上GIST患者的無進展生存期，耐受性總體較好。

無進展生存期（PFS）：與安慰劑相比，接受Ripretinib治療的患者疾病進展或死亡風險降低了85%，mPFS為6.3個月，而安慰劑組為1.0個月。

總生存期（OS）：與安慰劑相比，接受Ripretinib治療的患者死亡風險降低了64%，mOS為15.1個月，而安慰劑組為6.6個月。

作用靶點：

目前，高達85％的GIST腫瘤在血小板衍生生長因子受體α（PDGFRα）和KIT這兩個基因突變之一。最常見的為KIT激酶約占75%~80%，其次是PDGFRα約占5%~10%。

這些突變導致異常KIT和PDGFRA蛋白的產生，從而驅動癌癥。這兩種蛋白質通常可以通過伊馬替尼和類似的藥物來關閉，這些藥物會阻止蛋白質的活性。

Ripretinib選擇性結合PDGFRA和KIT蛋白，在實驗室研究中，該藥物可與所有測試的突變PDGFRA蛋白結合并抑制其在癌細胞中的活性。

膽 管 癌

08全球首個膽管癌靶向藥pemigatinib閃亮登場

2020年4月17日，膽管癌患者迎來了一個重磅好消息！FDA加速批準Incyte公司Pemazyre（pemigatinib），用于治療既往接受過治療的攜帶成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌患者，批準時間比預定的5月30日審批日期提前了一個半月，這也是FDA批準的首個膽管癌靶向療法。

此藥二線治療膽管癌患者的有效率ORR達35.5%，疾病控制率DCR為82%，成為膽管癌歷史上第一個靶向藥物！具有劃時代的意義！原文鏈接：重磅！提前獲批！膽管癌史上首款靶向藥Pemigatinib閃亮登場！

藥物名稱：Pemazyre（pemigatinib）

生產廠家：Incyte公司

FDA預計裁定時間：2020年5月30日

獲批時間：2020年4月17日加速獲批

適應癥：既往接受過治療的攜帶成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）融合或重排的局部晚期或轉移性膽管癌患者

獲批數據：

146例經過≥1線治療的晚期膽管癌患者，分為3個隊列：A是FGFR2融合/重排（107例），B是其他FGFR突變（20例），C是非FGFR突變（18例），1例患者未定。所有患者均接受Pemigatinib治療（13.5mg，每天1次，用2周歇1周）。

結果顯示，A組客觀緩解率（ORR）為35.5%，其中3例（2.8%）患者完全緩解（CR），35例（32.7%）患者部分緩解（PR），50例（46.7%）患者疾病穩定，疾病控制率為82%。B組和C組的ORR為0%。相比其他兩個隊列，隊列A的患者對藥物有效響應的比例大很多，有效時間也長得多。

作用靶點：

FGF/FGFR通路的異常激活可以使腫瘤細胞以“自給自足”的方式維持生長，所以FGFRs成為腫瘤治療的新靶點。臨床數據顯示，膽道癌中有13%~20%的患者攜帶FGFR2融合。

因此，膽管癌患者若想要采用pemigatinib治療首先需要確定是否攜帶FGFR2基因突變，想要進行基因檢測的癌友們詳情可以咨詢全球腫瘤醫生網醫學部，若是做過基因檢測的癌友可以將檢測報告提交給醫學部進行病情評估。

FDA在同一天批準FoundationOne CDx作為唯一用于pemigatinib的伴隨診斷。而實際上，FoundationOne CDx是Foundation Medicine開發的全面基因組分析檢測方法，被批準作為多種癌癥的輔助診斷工具，可用于總共20種不同的治療方法。

前 列 腺 癌

09前列腺癌也有BRCA突變！靶向藥魯卡帕利獲批上市！

2020年5月15日，Clovis Oncology公司宣布，美國FDA加速批準其PARP抑制劑Rubraca（rucaparib，魯卡帕利）片劑擴展適應癥，用于治療攜帶有害BRCA基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者，這些患者已經接受了雄激素受體靶向療法和紫杉烷類化療。

這是首款獲批治療前列腺癌的PARP抑制劑。

藥物名稱：Rubraca（rucaparib，魯卡帕利）

生產廠家：Clovis Oncology公司

獲批時間：2020年5月15日加速獲批

適應癥：攜帶有害BRCA基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者，這些患者已經接受了雄激素受體靶向療法和紫杉烷類化療

獲批數據：

這項研究基于TRITON2試驗，盲法獨立放射學審查（IRR）結果顯示，在攜帶有害BRCA突變的可評估患者中：

確認的ORR為44%；在攜帶生殖系BRCA突變和體細胞BRCA突變的患者中，觀察到的ORR相似。

在數據截止時，中位持續緩解時間（DOR）不可評估（范圍：1.7~24.0+個月）。在27例（56%）病情實現客觀緩解的患者中，有15例DOR≥6個月。

作用靶點：

Rubraca的活性藥物成分為rucaparib，這是一種口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。rucaparib可利用DNA修復途徑的缺陷，優先殺死癌細胞，這種作用模式賦予了該藥治療存在DNA修復缺陷的廣泛類型腫瘤的潛力。

PARP與廣泛的腫瘤類型相關，尤其是乳腺癌和卵巢癌。

除了上述寫到的FDA批準的抗癌新藥外，全球腫瘤醫生網醫學部還將持續關注國內外的抗癌前沿信息，后續還會更新最近獲批的新藥，請各位癌友們持續關注，也可掃描下方二維碼咨詢醫學部最新臨床試驗。

小編相信隨著醫學研究的不斷深入，越來越多的新藥即將研發上市。愿每一個腫瘤患者都能夠抱著必勝的信心投入到每一天的抗癌征程中，只要心中有希望，勝利就在前方！

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