去年，全球第三款不限癌種的抗癌藥恩曲替尼重磅上市，再次引起了巨大的轟動！

與首款上市的NTRK抑制劑拉羅替尼不同，恩曲替尼針對的靶點和癌癥更多，不僅對NTRK1 / 2/3融合的患者有“特效”，同時對ROS1和ALK基因的融合和改變的癌癥也能發揮巨大的抗癌功效，并且還有超強的入腦效果。

這意味著，對大部分藥物都束手無策的腦轉移，這款藥物也能完美應對。此外，這款藥物之前公布的數據顯示，對于存在NTRK融合的兒童患者，有效率能夠高達100%，這是史無前例的。

可以說，這是一款藥物是不分年齡，不分癌種，有效率超高的抗癌“神藥”。

官方數據：有效率57%！長效緩解

在官網公布的TRK融合癌患者的三項大型臨床試驗匯總數據顯示，恩曲替尼的總緩解率ORR為57％，其中7.4％的患者完全緩解（腫瘤全部消退）。并且對于特定的人群，恩曲替尼的有效率能達到100%，比如在研究中4例TPR-NTRK1融合的患者，腫瘤全部縮小。

68%的患者接受治療后的持續緩解時間超過6個月，45%的患者持續緩解時間超過一年，也就是在一年的時間里腫瘤都在不斷縮小，病情在不斷好轉。持續緩解時間從2.8個月~26個月不等。

研究證實：對多種癌癥有效

目前已發現NTRK融合存在于超過25類癌癥中，包括乳腺癌、結直腸癌、肺癌、甲狀腺癌等，成人和兒童患者都可以使用。

?肺癌?

關于ROS1陽性非小細胞肺癌的匯總分析包括來自Ⅱ期STARTRK-2，Ⅰ期STARTRK-1和Ⅰ期ALKA-372-001的數據，招募了15個國家/地區和150個臨床試驗地點的患者，這些患者都是局部晚期或轉移性ROS1融合的非小細胞肺癌患者，在可評估的53名患者中，結果顯示：

有77％（41例）的患者在數據截止時達到了緩解（ORR） ，其中包括3名（6％）完全緩解（CR），38名（72％）部分緩解（ PRs），以及1名（2％）病情穩定的患者。中位無進展生存時間（PFS)為19.0個月。

值得一提的是，這些患者包括23名未治療和治療的伴有腦轉移患者，反應率為55％！其中20%的患者完全緩解！

?消化道腫瘤?

在2020年最新舉行的額ESMO大會上，專門采集了entrectinib 在ALKA-372-001和STARTRK-1，STARTRK-2研究中NTRK融合陽性的胃腸道惡性腫瘤患者數據。

結果顯示：結直腸癌的有效率25%；

胰腺癌的有效率66.7%;

膽管癌的有效率為100%。

一位75歲的轉移性結直腸癌女性患者，經過標準治療后發生耐藥，出現肝腎上腺和腹膜的廣泛轉移，基因檢測發現存在LMNA-NTRK1融合，接受恩曲替尼治療后四周，腫瘤迅速縮小30%，治療八周后，右腎上腺和腹膜結節的轉移病灶也迅速減少。

?兒童腫瘤?

一項Ⅰ/Ⅱ期的早期研究旨在評估最佳劑量，共入組29名患者，年齡在4.9個月至20歲，平均年齡7歲，患有罕見的中樞神經系統腫瘤，神經母細胞瘤或其他實體腫瘤，大多數腦腫瘤患者進行過手術切除腫瘤，然后進行放射治療。最終，12名符合條件的患者接受評估，這些患者通過基因檢測證實攜帶NTRK1 / 2/3，ROS1和ALK基因融合。

實驗結果：

12名患者全部對entrectinib有客觀反應（腫瘤縮小或消失），也就是說有效率達到了100%！中位（平均）治療持續時間為281天。中位反應時間為57天。

關于恩曲替尼大家關心的幾個問題

一，藥品信息

通用名：Entrectinib

獲批適應癥：治療NTRK基因融合陽性的晚期復發實體瘤的成人和兒童患者，以及ROS1陽性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

研發公司：由生物制藥公司Ignyta研發，2017年年底被羅氏耗資17億收購。

作用機制：

恩曲替尼是一種具有中樞神經系統活性的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），能夠穿過血腦屏障，是臨床上唯一一種被證明針對原發性和轉移性腦疾病具有療效的TRK抑制劑，并且沒有不良的脫靶活性（off-target activity，未達到預先設定的目標）；

可以阻斷ROS1和NTRK激酶活性，并可能導致ROS1或NTRK基因融合的癌細胞死亡。

上市時間及國家：

2019年6月18日，經PMDA批準在日本上市

2019年8月16日，經FDA批準在美國上市

劑型：口服膠囊100/200mg

二，哪些患者可以使用？

這個靶向藥不僅療效顯著，還是廣譜抗癌藥物，對很多不同腫瘤都有效！這也這個藥品這么吸引眼球的原因。

在實驗中，這些患者腫瘤類型包括10種不同的腫瘤：結直腸癌，非小細胞肺癌，胰腺癌，軟組織肉瘤，乳腺癌，甲狀腺癌，神經系統腫瘤，婦科腫瘤，分泌型乳腺癌，膽管癌。

即使是標準治療方案失敗，也可以嘗試進行基因檢測，一旦存在NTRK1、NTRK2或者NTRK3基因融合，或者肺癌患者存在ROS1陽性，就可以使用這款有效率超高的“治愈系”抗癌藥。

首次公布！國內NTRK臨床試驗最新進展，有望上市！

近期羅氏公司宣布，“治愈系”抗癌藥恩曲替尼針對成人實體瘤的臨床試驗終于正式在國內開始招募患者了！兒童患者的招募也正在協商中，如果臨床試驗一切順利，相信這款抗癌“神藥”也將在國內上市，造福患者。那么國內招募的近況如何呢？

自恩曲替尼在國內開展招募以來，共有103例NTRK融合患者納入中國NTRK融合真實世界調查研究，這是國內首個對于NTRK融合突變的來自真實的醫療環境,反映實際診療過程和真實條件下的患者健康狀況的研究，意義非凡。

據招募方公布，截止目前，共入組篩查肺癌患者57例，軟組織腫瘤患者15例，結直腸癌患者11例，乳腺癌患者4例，膽管癌患者3例，頭頸部腫瘤患者2例，黑色素瘤患者2例，胃癌患者2例，食管癌患者1例，肝細胞癌患者1例，十二指腸腺癌患者1例，甲狀腺癌患者1例，涎腺腫瘤患者1例，膠質瘤患者1例，室管膜瘤患者1例。

其中最多的為NTRK1融合（59例），其次為NTRK3融合（24例），再次為NTRK2融合（19例）。

2020年中國研究團隊在AACR上以壁報交流形式公布至今為止中國人群最大隊列40例NTRK融合，其中肺癌18例（0.26%），乳腺癌4例（0.21%），結直腸癌5例（0.38%），軟組織腫瘤11例（3.53%），頭頸部腫瘤1例（0.38%）和其他腫瘤1例（0.05%），其中大部分已入組對應臨床試驗[2020AACR #38]。

非常值得一提的是，國內團隊在Oncologist（IF=5.252）上公布了全球第一例RFWD2-NTRK1和SPATA46-NTRK1融合。

最后要告訴大家的一個好消息是，這款藥物雖然已上市，但每月17,050美元的治療費用對于大部分患者是無法承擔的。目前恩曲替尼在國內的招募仍在進行，由國內腫瘤領域權威的幾家醫院率先開展。

做過基因檢測的病友，可以將報告發送至全球腫瘤醫生網醫學部申請，我們的專家將為您全面分析檢測報告，匹配能夠入組的臨床試驗，以及有無新藥可以使用。

1.請將基因檢測報告，診斷報告電子版或拍照發送至doctor.huang@globecancer.com,郵件中留下聯系方式，醫學部收到報告分析完畢后一個工作日內電話聯系。

2.直接致電全球腫瘤醫生網醫學部咨詢相關醫生。

以前這些美國研發上市的抗癌新藥對于國內的患者來說遙不可及，近兩年隨著國家的重視，加快了各類抗癌藥物研發上市的審批速度，讓更多國外的新藥好藥，也能造福國內的癌癥患者。希望這款藥物能盡快在國內完成臨床試驗，順利上市，造福患者。

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