新型膀胱癌創新藥，Vicineum 一文快速了解

7 月 31 日，齊魯制藥與美國 Sesen Bio 企業（Nasdaq: SESN）達到獨家授權協議書，宣布獨家代理得到該企業藥物 Vicineum 新項目的大中華區的開發設計及銷售權。Vicineum 用以非全身肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）及其別的潛在性腫瘤的治療。

易發作、易抗藥性的膀胱癌

膀胱癌是泌尿系統普遍的惡變腫瘤之一，歐美國家膀胱癌在男士普遍惡變腫瘤總排名第四，中國男性膀胱癌的患病率為 7.3/10 萬，女士 2/10 萬。膀胱癌有易侵蝕、易發作、易抗藥性、多管理中心等特點，NMIBC 在膀胱癌中占 70% 至 80% [i]。

針對 NMIBC，現階段常見的治療方法是經尿道口膀胱腫瘤摘除術（transwethral resection of bladder cancer,TURBT）加手術后膀光內注漿化療藥，但在長期性隨診期內發覺其復發達到 80%，一部分乃至進度為肌層浸潤性膀胱癌 [ii]。

單純性開展經尿道口膀胱腫瘤摘除術，復發和進度率較高，手術后選用膀胱灌注醫治，一定水平上可以減少病癥的發作和進度 [iii]。

MVAC（氨甲蝶呤、長春新堿、吡柔比星和順鉑）計劃方案是現階段膀胱癌有機化學用藥治療 (下稱放化療) 的一線計劃方案，但膀胱灌注放化療的功效并不十分比較滿意。

盡管病人的病況在基本手術后膀胱灌注放化療后可獲得合理減輕乃至痊愈，但復發仍達到 60% [iv]。與別的大部分惡變腫瘤一樣，膀胱癌也會對化療藥主要表現出多藥抗藥性 (multidrug resistance，MDR)，它是膀胱癌手術后復發高的關鍵緣故之一 [v]。

假如卡介苗（BCG）失效或病人必須長期性接受 BCG，強烈推薦的治療方案為完全摘除膀光（膀光摘除術）。摘除膀光就代表著病人必須造瘺，終身帶尿袋，巨大地危害病人的生活品質。

Vicineum 減緩 NMIBC 發作

最大限度降低腫瘤的發作和進度，提升病人的愈后，增加存活時間 NMIBC 的頭等大事。而 Vicineum 的 III 期臨床實驗中被確認可用于非全身肌肉浸潤性卡介苗醫治失效的急待新的醫治方式的病人，減緩發作時間，能夠惠及大量膀胱癌病人。

Vicineum 是運用 Sesen Bio 特有的靶點蛋白質治療法平臺開發的一款下一代抗原偶聯反應藥品（ADC）[vi]。Vicineum 是一種部分給藥的融合蛋白，是以腫瘤體細胞表層的鱗狀上皮細胞粘附分子（EpCAM）抗原體為靶標的人源化 scFv 免疫毒素，由重組人源化抗 EpCAM 抗原 scFv 與假單胞菌外毒素 A 偶聯反應而成，一旦融合腫瘤細胞表述的 EpCAM 便會被內在至細胞核中，誘發細胞壞死。

Vicineum 由平穩的基因工程技術化活性多肽聯接，保證 重力梯度維持粘附情況，直到被腫瘤細胞內在，進而減少了對身心健康機構的毒副作用風險性，提升了安全系數。這類設計方案將顯著減少全身上下毒副作用的可能性，并提升殺掉拷貝和非拷貝腫瘤細胞的可能性。

臨床前研究已確認，鱗狀上皮細胞粘附分子在 NMIBC 體細胞中過多表述，而在一切正常膀光體細胞中非常少表述，乃至不表述。

材料顯示信息，Vicineum 是一種新式抗體藥物偶聯反應物（ADC），不但功效比靶向藥物更強，并且還能處理靶點抗藥性，乃至是 PD-（L）1 抗藥性后醫治也可以合理。近些年，伴隨著癌病患病率的提升、老年人口總數的提高及其領域技術性發展，ADC 社會化腳步持續加快。

3 期實驗結果實際效果可喜

已經進行中的 Vicineum 醫治膀胱癌的 III 期臨床實驗 VISTA 是一項對外開放標識，多管理中心的單臂研究，致力于評定 Vicineum 在高級別 NMIBC 原位癌（CIS）或乳頭狀癌病人中的功效和安全系數。

該實驗的關鍵終點站是原位癌伴或不伴乳頭狀瘤變病病人的完全緩解率和減輕時間。在實驗中，病人在 6 個星期內接受每星期2次的部分注入，接下去的 6 個星期內接受每星期一次的醫治，隨后每過一周醫治一次，不斷2年 [vii]。

2019 年 8 月，Sesen Bio 發布了 Vicineum 醫治膀胱癌的 III 期臨床實驗 VISTA（NCT02449239）升級的基本關鍵終點站和主次終點站數據信息。升級的 12 月數據信息進一步適用了 Vicineum 醫治高風險、卡介苗（BCG）無應答、非全身肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）病人的強勁經濟效益風險性。

在美國和歐盟國家，Vicineum 均在 2005 年被授于孤兒藥資質、在 2018 年 8 月被 FDA 授于快速路資質，用以醫治對 BCG 免疫療法失效的 NMIBC。2019 年 12 月，Sesen Bio 企業根據翻轉評審程序流程，起動向美國 FDA 翻轉遞交 Vicineum 的生物制藥批準申請辦理 [viii]。

除此之外，Vicineum 的腫瘤細胞破壞力特點可推動抗腫瘤免疫反應，該反映可能與免疫力腫瘤學藥品（如控制點緩聚劑）非常好地融合。在美國我國癌病研究室，還已經與阿斯利康的免疫檢查點緩聚劑 durvalumab 一起科學研究在 BCG 無反映的 NMIBC 中 Vicineum 的特異性。

論文參考文獻

[i] 李勇. 非肌層浸潤性膀胱癌醫治研究成果 [J]. 全球全新醫學信息刊物,2019,19(34):29-30.

[ii] 杜家紅, 劉明, 李佳偉, 楊曉峰. 非肌層浸潤性膀胱癌的風險層次專用工具和愈后實體模型的研究成果 [J]. 腫瘤預防科學研究,2020,47(04):309-312

[iii] 李勇. 非肌層浸潤性膀胱癌醫治研究成果 [J]. 全球全新醫學信息刊物,2019,19(34):29-30.

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