北京時間11月20日百濟神州宣布，國家藥品監督管理局（NMPA）批準了安加維?（地舒單抗注射液）用于預防實體瘤骨轉移和多發性骨髓瘤中的骨相關事件（skeletal-related event, SREs）。

上次地舒單抗獲批還是在今年的5月份，詳情參見文章：全球首款RANKL抑制劑地舒單抗正式落戶中國

沒想到短短的6個月時間，地舒單抗又再次拿下新適應癥。小編忍不住想為這樣的“神速”點贊。其實，仔細算起來地舒單抗在國內上市還不到1年，就先后斬獲了2個適應癥！想必這款藥一定有過人之處。

那今天就來聊聊，這款藥從臨床數據到作用機制都有哪些長處。

關鍵臨床數據：療效上的突破

地舒單抗在幾項大型隨機雙盲的臨床研究中（多中心，隨機，雙盲雙模擬，陽性對照，III期臨床試驗），發現地舒單抗在乳腺癌、前列腺癌、肺癌等實體瘤和多發性骨髓瘤中，具有：延長患者首次發生SRE時間；降低多次SRE風險；延緩疼痛等療效。

① 在乳腺癌中：

在這幾項Ⅲ期臨床試驗中，最早的是在乳腺癌骨轉移患者中使用。這項研究對比了地舒單抗和唑來膦酸治療晚期乳腺癌骨轉移患者的效果。

地舒單抗組與唑來磷酸組比：地舒單抗組首次發生SRE的時間延長了18%；多次SRE的風險降低了23%。

隨著兩組藥物的周期性使用，地舒單抗組無論是在首次出現SRE時間還是在隨后多次出現SRE時間上，其延長效果都越來越顯著。

除此之外，地舒單抗組與唑來膦酸組比，地舒單抗組的骨轉換指標降低得更明顯；同時在疼痛的延緩方面，中重度疼痛的出現顯著推遲3.9個月；HRQoL得到有臨床意義改善的患者比例，地舒單抗組多10%。

② 在前列腺癌中：

在去勢抵抗前列腺癌骨轉移患者中，地舒單抗對比唑來膦酸治療：地舒單抗組首次發生SRE的時間延長了18%；首次和多次出現SRE的風險降低了18%。

從圖中我們可以清楚的看到，地舒單抗組的曲線越往后優勢越明顯，首次發生SRE中位時間長達20.7個月，延長了3.6個月。另外，地舒單抗組延緩疼痛惡化的時間達到了8.3個月，較唑來膦酸延長了1.4個月。

③ 在肺癌亞組中：

在地舒單抗對比唑來膦酸治療實體瘤（除乳腺癌和前列腺癌）骨轉移和多發性骨髓瘤患者的隨機雙盲研究中，對于所有肺癌骨轉移患者，地舒單抗組中位生存期OS達8.9個月，唑來膦酸組達7.7個月，地舒單抗組將中位OS顯著延長了1.2個月。同時，降低死亡風險20%。

地舒單抗在非小細胞肺癌骨轉移患者的OS獲益更為顯著，中位生存期較唑來膦酸延長了1.5個月。

④ 其他實體瘤和多發性骨髓瘤：

依然是這項研究中，繼續對比了地舒單抗和唑來膦酸治療實體瘤（除乳腺癌和前列腺癌）骨轉移和多發性骨髓瘤患者的結果。

在實體瘤亞組中，地舒單抗組沒有發生SRE的患者比例顯著優于唑來膦酸組。地舒單抗組首次發生SRE的時間延長了6個月，多次SRE的風險降低了15%。

而對于預防新診斷多發性骨髓瘤中的骨相關事件（SRE），在15個月的界標時，地舒單抗組首次SRE時間優于唑來膦酸組，且地舒單抗相比唑來膦酸組中位PFS延長了近11個月。

關鍵臨床數據：藥物安全性可控

除了療效優異，地舒單抗的幾項關鍵研究中，地舒單抗的常見不良反應與唑來膦酸無明顯差距。

在乳腺癌患者、前列腺癌、實體瘤患者（除去乳腺癌和前列腺癌）和多發性骨髓瘤患者中，地舒單抗組的腎臟損害，急性期反應，疼痛等相關不良反應低于唑來膦酸組。

在乳腺癌患者的研究中發現，唑來膦酸組的急性期反應發生率近乎是地舒單抗組的3倍（27.3% vs 10.4%）；唑來膦酸組的各等級腎臟不良反應發生率更高；唑來膦酸組的骨痛發生率也比地舒單抗高出5.3%。

同樣的，在實體瘤的臨床研究中也出現了類似的結果。

整體而言，無論是從對骨轉移SRE發生時間的延長效果，還是從緩解疼痛等提高生活質量等方面來看，地舒單抗的療效都有很好的突破。而且，地舒單抗的安全性也在不同癌種中經受住了考驗，發生的不良反應基本低于唑來膦酸的發生率。

作用機制：真正意義上的骨靶向藥

地舒單抗是目前首個且唯一批準用于預防實體瘤骨轉移骨相關事件的骨靶向藥，能與RANKL結合，抑制破骨細胞的分化和骨吸收。

我們知道，在通常情況下，腫瘤會想盡辦法在機體的任何角落瘋狂搶占領地，當然也包括了骨骼。要想在骨骼中獲取領土并非易事，但是狡猾的腫瘤細胞總能想到辦法。

通過打破成骨細胞與破骨細胞之間的平衡，腫瘤細胞不斷地促進骨吸收，導致骨骼變得疏松，容易引發一系列的骨轉移骨相關事件（SREs）。而破骨細胞的骨吸收過程通常受關鍵因子核因子-κB配體（RANKL）的調節。

當RANKL與其受體RANK結合時，破骨細胞就會誘導骨吸收。而地舒單抗是一款直接特異性結合RANKL靶向藥，也就是說它能直接阻斷RANKL與RANK結合的通路，從而導致破骨細胞無法活化，骨吸收程度也就自然降低了。

所以說，地舒單抗可以稱得上是一款真正意義上的骨靶向藥。

地舒單抗是一種完全人單克隆抗體，相對的也就具有低免疫原性。另外，地舒單抗的藥物使用也比較簡單，只需要皮下注射就可以完成使用。注射周期也不會很頻繁，用于實體瘤和多發性骨髓瘤骨轉移中骨相關事件的預防，只需一個月注射一次即可。

除此之外，地舒單抗不經腎臟代謝，不容易引起腎功能損害，急性腎小管壞死等不良反應。在正常劑量下，長期使用也不會有太大的負擔。

總的來說，地舒單抗的高特異靶向RANKL作用機制，讓其在預防骨轉移骨相關事件上，具有明顯的優勢。隨著國內第一個骨靶向藥的上市，相信未來會有更多效果好的藥物出現，使更多的患者能受益。

地舒單抗已在全國很多藥店有售， 有很多患者想知道哪里可以買到，小編收集了這些藥店的具體聯系方式，希望能夠幫助到大家！

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參考文獻：

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