“妥妥雙靶”皮下給藥和靜脈給藥療效相當；ESMO鼻咽癌臨床實踐指南發布 | 腫瘤情報

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關鍵點提醒

1. Lancet Oncol：“穩穩雙靶”皮下組織給藥和靜脈血管給藥功效非常

2. Ann Oncol：ESMO鼻咽癌臨床教學手冊公布

3. CCR：MK-4166聯合PD-1單抗治療實體腫瘤初顯成果，ORR達62%

4. CCR：BMS-986178單藥或聯合PD-1單抗治療進度期實體腫瘤安全系數優良

5. 藥物：多蛋白激酶緩聚劑cabozantinib III期臨床研究提早揭盲

01 Lancet Oncol：“穩穩雙靶”皮下組織給藥和靜脈血管給藥功效非常

日前，The Lancet Oncology線上公布一項任意、對外開放標識、多管理中心的臨床醫學Ⅲ期實驗確認，HER2呈陽性初期乳腺癌患者，帕妥珠單抗和曲妥珠單抗皮下組織給藥與靜脈輸液的功效和安全系數非常。

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該科學研究將HER2呈陽性、可手術治療摘除的部分進度期或浸潤性II–IIIC期乳腺癌患者以1:1的占比任意分成靜脈血管滴注組（靜脈輸液帕妥珠單抗和曲妥珠單抗）和固定不動使用量皮下組織給藥組（皮內注射固定不動使用量的帕妥珠單抗和曲妥珠單抗）。

2組患者均接受每3周1次的新輔助化療。關鍵科學研究終點站為第七個周期時間給藥后，患者血清蛋白帕妥珠單抗峰時濃度值（Ctrough）的非劣效性。

數據顯示，靜脈血管滴注組共列入252名患者，皮下組織給藥組列入248名患者。皮下組織給藥組第7周期時間血清蛋白帕妥珠單抗Ctrough與靜脈血管滴注組血清蛋白帕妥珠單抗Ctrough的幾何平均比率為1.22 (90%CI 1.14-1.31)，做到了科學研究的關鍵終點站。

治療全過程中最普遍的3-四級不良反應為單核細胞降低[靜脈血管滴注組34例（13%）vs 皮下組織給藥組35例（14%）]、單核細胞記數降低[31例（12%）vs 27例（11%）]、發燙性單核細胞降低[14例（6%）vs 16例（6%）]、拉肚子[12例（5%）vs 17例（7%）]和白細泡降低[18例（7%）vs 9例（4%）]。

這一結果顯示，HER2呈陽性初期乳腺癌患者，固定不動使用量帕妥珠單抗和曲妥珠單抗皮下組織給藥非劣效于靜脈輸液給藥，進一步適用英國食品類藥監局（FDA）準許此新式中藥制劑的發售。

02 Ann Oncol：ESMO鼻咽癌臨床教學手冊公布

2020年12月21日，Annals of Oncology線上公布了歐州腫瘤內科學會（ESMO）聯合歐洲成人少見實體腫瘤研究會（EURACAN）制訂的鼻咽癌（NPC）臨床教學手冊。

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手冊包含了鼻咽癌的篩選、疾病診斷及病理生理學確診、分期及風險評價、治療及隨診等好幾個層面，對如何處理部分、發作或轉移癌鼻咽癌出示了關鍵的參照根據。

此手冊遵照ESMO臨床教學手冊制訂的規范操作流程，為NPC患者的確診、治療和存活方法出示規范化提議。歐州多管理中心多課程的NPC權威專家都參加了此次手冊的制訂，依據她們的的共識及提議做出了調節，致力于無窮大“規范”。

手冊提議運用原位雜交（ISH）技術性檢驗機構標本采集中的EB病毒（EBV）來對NPC開展初期篩選。而在NPC時興的地域，則強烈推薦檢驗血液中EBV的DNA成分，另外要融合內窺鏡及核磁共振成像（MRI）等影像診斷查驗結果以篩選初期沒有癥狀的的NPC。

針對NPC的確診，手冊提議要盡量減少做確診性穿刺活檢手術治療和頸淋巴結節清理術，優先選擇運用內窺鏡穿刺活檢明確繼發性NPC的特性。手冊強調，MRI是現階段影像診斷技術性中確立腫瘤分期（包含部分腫瘤及淋巴結轉移）最精確的技術性。因而，在標準容許的狀況下，強烈推薦優選MRI查驗。

03 CCR：MK-4166聯合PD-1治療實體腫瘤初顯成果，ORR達62%

日前，Clinical Cancer Research線上公布的一項Ⅰ期科學研究構造確認，進度期實體腫瘤患者應用MK-4166單藥或聯合帕博利珠單抗的耐受力優良，此前未接受過免疫檢查點緩聚劑（ICI）治療的黑色素瘤患者應用MK-4166聯合帕博利珠單抗客觀緩解率（ORR）達62%。

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MK-4166是靶向治療GITR的人源化IgG1興奮性單克隆抗原。該科學研究中，轉移癌實體腫瘤（使用量增長）和進度期黑色素瘤（使用量拓展）患者均接受MK-4166單藥治療或MK-4166聯合帕博利珠單抗治療。科學研究關鍵目地是評定MK-4166的安全系數、耐受力及其較大 承受使用量。

科學研究共列入113名患者，在其中單藥治療組列入48例患者，免疫系統聯合組列入65例患者（20例患者參加使用量拓展科學研究）。

治療全過程中國共產黨有46例患者出現≥3級不良反應，9例患者出現治療有關的不良反應。未觀查到治療有關身亡惡性事件。單藥治療組里有1例患者出現藥品有關使用量約束性毒副作用惡性事件。較大 承受使用量未做到。伴隨著MK-4166使用量提升，循環系統T體細胞上GITR減少。

使用量增長序列中免疫系統聯合組是1例（2.2%）患者做到客觀性減輕。使用量拓展序列中，13例此前未接受過ICI治療黑色素瘤患者中8例有回應（ORR：62%，95%CI 32%-86%，5名放任不管，3名一部分減輕）。而此前應用ICI治療的患者無響應。

這一科學研究結果顯示，MK-4166單藥或聯合帕博利珠單抗耐受力優良，絕大多數此前未接受過ICI治療的黑色素瘤患者應用MK-4166聯合帕博利珠單抗有回應。

04 CCR：BMS-986178單藥或聯合PD-1單抗治療進度期實體腫瘤安全系數優良

日前，Clinical Cancer Research線上公布一項Ⅰ/Ⅱa期科學研究確認，BMS-98617單藥或聯合納武利尤單抗和/或伊匹木單抗治療進度期實體腫瘤安全系數優良。

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BMS-986178是一種徹底人源化的OX40（別名CD134）興奮性單克隆抗原。本科學研究致力于評定末期實體腫瘤患者接受BMS-986178（20-320 mg）單藥或聯合納武利尤單抗（240-480 mg）和/或伊匹木單抗（1-3 mg/kg）治療的安全系數和實效性。

在其中，20名患者接受BMS-986178單藥治療，145名患者接受不一樣計劃方案的聯合治療法。最普遍的（≥5%）治療有關不良反應（TRAEs）為疲憊、發癢、疹子、發燙、拉肚子和輸液反應。

BMS-986178單藥治療組、BMS-986178聯合納武利尤單抗組、BMS-986178 聯合伊匹木單抗組和BMS-986178 納武利尤單抗 伊匹木單抗組各自有1名（5%）、6名（8%）、6名（15%）和3名（13%）患者出現3-四級TRAEs。無身亡惡性事件。單藥治療未觀查到使用量限定毒副作用。各序列均未做到較大 承受使用量。

BMS-986178單藥治療未達客觀性減輕。聯合治療組的客觀緩解率從0%到13%不一。

這一科學研究結果顯示，BMS-986178±納武利尤單抗和/或伊匹木單抗計劃方案的安全系數可控性，但仍未表明出預估的功效。

05 藥物：多蛋白激酶緩聚劑III期臨床研究提早揭盲

12月22日，Exelixis企業公布，酪氨酸激酶緩聚劑Cabozantinib，在治療放射性物質碘不易治分裂型甲狀腺癌患者的至關重要III期臨床研究中做到一同關鍵終點站。

中后期剖析表明，與安慰劑效應對比，接受Cabozantinib治療的患者病癥進度或身亡風險性減少78%（HR 0.22， 96%CI 0.13-0.36，p<0.0001）。根據這一結果，科學研究的單獨數據信息監督聯合會提議終止入組，并對研究所和患者揭盲。

Cabozantinib是一種可以另外抑止c-Met、VEGFR2、Axl和Ret的多蛋白激酶緩聚劑。它早已得到英國FDA的準許，用以治療末期腎細胞癌患者和以往接受多吉美治療的肝細胞癌患者。

在名叫COSMIC-311的多管理中心、隨機雙盲、含安慰劑對照的至關重要III期臨床研究中，約300例患者放射性物質碘不易治分裂型甲狀腺癌患者接受了Cabozantinib或安慰劑效應治療。這種患者先前已接受數最多二種VEGFR靶向療法的治療，可是病癥再次進度。實驗的詳盡結果將在未來的醫學會議上匯報。

參考文獻：

1.Antoinette R Tan, Seock-Ah Im, André Mattar, et al. Fixed-dose combination of pertuzumab and trastuzumab for subcutaneous injection plus chemotherapy in HER2-positive early breast cancer (FeDeriCa): a randomised, open-label, multicentre, non-inferiority, phase 3 study. 2020.12.21.

2.Nasopharyngeal carcinoma: ESMO-EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up?. Bossi, P. et al. Annals of Oncology, Volume 0, Issue 0

3.Kyriakos P. Papadopoulos, Karen A. Autio, Talia Golan, et al. Phase I Study of MK-4166, an Anti-Human Glucocorticoid-Induced Tumor Necrosis Factor Receptor Antibody, Alone or With Pembrolizumab in Advanced Solid Tumors. 2020.12.21. DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-20-2886.

4.Martin Gutierrez, Victor Moreno, Kimberley M, et al. OX40 Agonist BMS-986178 Alone or in Combination With Nivolumab and/or Ipilimumab in Patients With Advanced Solid Tumors. 2020.12.21.

5.https://mp.weixin.qq.com/s/0wlfvj5n0PldfJXLkYC0dA

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