世界肺癌大會（WCLC）是世界上最大的致力于肺癌和其他胸部惡性腫瘤的多學科腫瘤學會議，每屆都有來自全球100多個國家的7,000多名專業人士參會，共同探討肺癌和其他胸部惡性腫瘤的最前沿治療進展。

由于疫情的影響，第21屆世界肺癌大會（WCLC 2020）一再推遲，終于在2021年1月28日至31日以線上虛擬會議的形式順利舉行！

2021，五款肺癌重磅新藥登場，點亮生命之光

今年的會議上又公布了肺癌治療的各種最新的數據，璀璨奪目。給肺癌患者帶來全新的治療選擇和希望。全球腫瘤醫生網醫學部第一時間為大家整理了5大新藥重磅研究進展，在抗癌的道路上為您點亮希望之光。

01ROS1融合新突破！TPX-0005創下客觀緩解率86%最高記錄

在本次世界肺癌大會上，最振奮人心的新藥之一就是ROS1融合陽性抗癌新藥Repotrectinib（瑞波替尼，代號TPX-0005），其最新的2期研究TRIDENT-1的中期數據公布，客觀緩解率高達86%！

也是基于此，2020年12月8日，美國食品藥品監督管理局（FDA）授予Repotrectinib（代號TPX-0005）突破性療法指定，有望加快對Repotrectinib的審批上市。下面我們一起來看看這項研究的驚艷數據。

這項研究的代號為TRIDENT-1，在截止至2019年7月22日的第一階段數據顯示，未接受過TKI治療的ROS1陽性患者的客觀緩解率高達91%。

此次公布的是截至2020年7月10日第二階段最新的中期數據，結果表明：

初治ROS1陽性非小細胞肺癌患者，客觀緩解率達到86%；經過TKI及化療的非小細胞肺癌患者，客觀緩解率達到40%；經過TKI但未接受化療的ROS1陽性非小細胞肺癌患者，客觀緩解率達到67%；NTRK陽性TKI經治的晚期實體腫瘤患者，客觀緩解率達到50%。

這項數據非常振奮人心，也使Repotrectinib有潛力成為ROS1或NTRK陽性腫瘤患者的同類最佳治療方案，包括TKI初治和TKI經治患者。

repotrectinib在ROS1-TKI初治和耐ceritinib的患者中的臨床活性

看完數據后我們再來分享兩個文獻中報道的案例。

（A）第一位是初治的ROS1+患者，69歲的M女士在確診為非小細胞肺癌后出現肝轉移和多發性腦轉移，經過基因檢測后發現存在CD74-ROS1重排，于是M女士參加了I期repotrectinib試驗，在每天接受一次40 mg repotrectinib治療后15個月，腫瘤已經縮小了80%！（PR（-80％）），截至文獻發表時，M女士已經持續緩解20月。

（B）另一位ROS1+患者在克唑替尼治療后出現復發，復查時發現腦部有多個無明顯癥狀的腦轉移病灶，于是開始接受每天40–240 mgrepotrectinib治療，在16個月時，腫瘤縮小了40%（PR（?40％））。

因此，不管是初治還是經治，這兩位為患者的持續緩解時間都超過了15個月。

Repotrectinib(瑞波替尼，代號TPX-0005)是美國TP Therapeutics公司研發的第二代ALK/ROS1/TRK抑制劑，也是新一代的廣譜抗癌藥，臨床證實其效力比克唑替尼高90倍。

并且能夠克服多種對其它TKI產生抗性的基因突變，殺死攜帶ROS1或NTRK基因融合的多種腫瘤細胞，因而有潛力治療ROS1陽性的非小細胞肺癌，具有驚人的入腦效果。

除此之外，它還對ROS1、NTRK和ALK陽性的實體瘤顯示出強大的抗癌活性。我們期待這款藥物能早日獲批上市。

好消息是，目前這款廣譜抗癌藥已經來到國內，正式招募攜帶ROS1融合基因的非小細胞肺癌的這意味著，國內的患者也有機會免費接受國際抗癌新藥的治療。

02即將上市！EGFR20外顯子插入突變迎來新藥Amivantamab

非小細胞肺癌EGFR突變靶向藥的研發和上市一直是所有癌癥里最多的，而EGFR ex20ins屬于常見突變型中相對罕見的難治亞型，約占所有EGFR突變肺癌的10%，使用目前臨床已獲批的各類EGFR抑制劑療效并不理想。

在今年的肺癌大會上，一款新藥Amivantamab（JNJ-6372，JNJ-61186372）打破僵局，或將成為EGFR20外顯子插入突變患者的首款上市靶向藥。

Amivantamab于2020年3月獲得了FDA突破性指定，并且10月在中國進入了突破性治療藥物的批準程序；2020年12月，這款藥物已經向FDA提交了申請，如果一切順利，Amivantamab將于預計將于2021年上半年正式上市！

在本屆WCLC上，研究者公開了來自CHRYSALIS研究（NCT02609776）的EGFR ex20ins隊列的最新結果。讓國內患者振奮的是，該隊列中共81例患者，其中49%的患者為亞洲人。

結果顯示，中位隨訪6.5個月，所有患者的整體緩解率為36%，均為部分緩解，臨床獲益率73%；中位緩解持續6.8個月，中位無進展生存期8.3個月，中位總生存期22.8個月。

03反轉！Mobocertinib治療EGFR20ins突變效果顯著

除了JNJ-6372，本次世界肺癌大會上公開的Ⅰ/Ⅱ期EXCLAIM試驗（NCT02716116）擴展隊列的研究結果，新藥Mobocertinib（TAK-788）治療EGFR ex20ins患者也取得了顯著的療效。

研究共納入了96例患者，其中49%的患者曾接受過超過2線全身方案治療。
結果顯示，在所有用藥劑量的亞組中，中位治療6.5個月時，患者的整體緩解率為23%；

中位緩解持續時間尚未達到，中位無進展生存期為7.3個月。
而在曾接受過鉑類化療的患者中，整體緩解率為26%；中位無進展生存期7.3個月，12個月無進展生存率33%。
2020年4月28日，FDA授予Mobocertinib（TAK-788）突破性治療指定，用于EGFR ex20ins突變型非小細胞肺癌的治療。這款新藥的療效，對于這部分難治患者來說，是一份全新的希望。

Mobocertinib是一種有效的小分子靶向藥，專門設計用于選擇性靶向EGFR外顯子20插入突變。Mobocertinib已經在2020年4月獲得FDA突破性療法的認可，用于EGFR exon20插入突變型，鉑類化療后疾病進展的轉移性NSCLC的患者。在2020年10月，mobocertinib在中國也獲得了突破性療法指定。

Amivantamab和Mobocertinib均有望為EGFR ex20ins患者帶來治療突破。與Mobocertinib相比，Amivantamab距離上市顯然更近一步。

除了這兩款“外國藥”，我國自主研發的新藥也取得了一定的進展。如我國藥企自主研發、用于治療EGFR ex20in突變型患者的人源化EGFR單克隆抗體創新藥物JMT-101。

JMT-101屬于進行了相關結構優化的第二代抗體藥物，對糖基化末端進行了相關修飾，相比目前已獲批的西妥昔單抗等，藥物親和力提高了近6倍，抗腫瘤活性明顯提升。

目前，這款藥物在結直腸癌的治療中已經取得了比較理想的試驗數據，根據2020年ASCO上公布的數據，接受JMT101聯合聯合mFOLFOX6治療的患者，客觀緩解率達到57.1%，疾病控制率更是達到了100%。

近期，JMT-101治療多種實體瘤的Ⅰ期臨床試驗已經陸續開始。其中，治療非小細胞肺癌的Ⅰb期試驗正在招募患者。存在EGFR 20號外顯子插入突變（包括重復突變）的ⅢB或Ⅳ期非小細胞肺癌患者 ，在經過初治或一線治療失敗后，可以嘗試這款新藥的治療。

04新型抗體偶聯藥物DS-1062治療轉移性NSCLC曙光初現

TROP2是一種跨膜糖蛋白，在許多癌癥類型中過度表達。在非小細胞肺癌患者中，有高達64%的腺癌和高達75%的鱗狀細胞癌中觀察到TROP2表達，通常這類患者總生存期和無病生存期較差，臨床上一直沒有有效的藥物。

DS-1062使用一種可以在腫瘤附近被選擇性切割的四肽鏈接子將靶向TROP2的單克隆抗體與一種拓撲異構酶抑制劑連接在一起。

在本次世界肺癌大會上，一款新型的抗體-藥物偶聯物（ADC）達托單抗deruxtecan（Dato-DXd; DS-1062）打破瓶頸，顯示出了令人鼓舞的抗腫瘤活性和可控的安全性，可用于TROP2陽性的晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

本次大會公布了DS-1062的1期TROPION-PanTumor01積極的試驗結果。

總計159名晚期或轉移性NSCLC患者接受了不同劑量的DS-1062(4 mg/kg, 6 mg/kg或8 mg/kg）的治療。這些患者都是已經接受過3種以上的前期治療，包括含鉑化療（94%）或免疫療法（84%）的極晚期患者。

在中位隨訪時間為7.4個月時，客觀緩解率（ORR）在21%~25%之間，疾病控制率在67%~80%之間，中位無進展生存期在4.3個月和8.2個月之間。

值得一提的是，有2例接受4 mg / kg劑量的患者，2例接受6 mg / kg劑量的患者和1例接受8 mg / kg劑量的患者達到完全或部分緩解，還需要進一步的隨訪確認。

05疾病控制率高達80.6%，AMG510擊敗史上最難治靶點KRAS

KRAS是最臭名昭著的突變之一，因為幾十年前研究人員就已經將KRAS確定為癌癥的重要治療靶點，從發現這一靶點至今的30年里，還沒有一款直接針對KRAS突變的靶向藥物獲批。

因此，人們一直認為它是一種“不可摧毀的”蛋白質，這種蛋白質缺乏明顯的靶點可以讓小分子藥物可以結合并損害其功能。

經過三十年的研究，AMG 510成為第一個達到臨床階段的KRAS G12C抑制劑！

2020年12月8日，FDA授予Sotorasib（AMG510）突破性療法稱號，用于治療KRAS G12C突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。這是KRAS突變非小細胞肺癌適應癥中首款獲得突破性療法指定的新藥，標志著基于KRAS突變的非小細胞肺癌靶向療法，正式翻開了一個全新的篇章。

而在本次世界肺癌大會上，公布了AMG510最新的CodeBreaK 100的第二階段隊列研究結果，數據非常振奮人心。

這項試驗納入了124例既往接受過化療和/或免疫療法疾病進展的KRASG12C突變的晚期非小細胞肺癌患者。

結果顯示：客觀緩解率（ORR）為37.1％，其中包括3例完全緩解和43例部分緩解，疾病控制率為80.6％。中位反應持續時間為10個月。

AMG510可能成為第一個針對KRAS基因突變而批準的靶向藥。美國FDA已授予AMG510“快速通道”狀態，用于先前經治的KRAS G12C突變的非小細胞肺癌。我們期待這一藥物能盡快上市，給KRAS突變的患者帶來救贖！

我們生活在肺癌治療的分子革命中，越來越多的癌癥患者通過一代一代的靶向藥和免疫治療藥物獲得了更長的生存期，甚至把腫瘤吃沒了。進入靶向免疫治療時代，每個患有肺癌的患者都應該通過基因檢測，PD-L1，TMB分析，獲得更多用藥方案指導。

我們已經了解了很多關于肺癌的分子遺傳學以及如何將它轉化臨床治療決策。未來還將有更多。所以，你還在等什么，快去看看你的基因檢測報告有沒有這些可能帶來生存奇跡的信息吧!

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