2021年伊始，國內肺鱗癌患者喜迎開年首個好消息，國家藥品監督管理局（NMPA）批準百濟神州的PD-1單抗替雷利珠單抗（百澤安?）用于聯合紫杉醇+卡鉑一線治療局部晚期或轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）。

這是首個中國自主研發的PD-1單抗獲批用于肺鱗癌，可謂國藥之光，對于新的一年來說更是個“開門紅”！

對于晚期NSCLC患者，系統性藥物治療可說是最后一根救命稻草，尤其對于基因突變率極低的肺鱗癌而言，在無緣靶向藥物治療的情況下，免疫治療更是最后的救命機會。

目前，國內雖有多個PD-1/PD-L1單抗獲批上市，但是擁有肺鱗癌一線適應癥的僅為進口藥物，其數據也主要來源于國外研究的結果。與其不同，替雷利珠單抗本次獲批是基于在國內進行的III期臨床試驗結果，該研究的成功證實了替雷利珠單抗對中國肺鱗癌患者確鑿有效，為國內患者奉上了“專屬”的PD-1單抗。

療效優越：研究結果閃耀國際舞臺，一線治療改善PFS和ORR

鱗狀NSCLC是肺癌常見的一種亞型，與非鱗癌相比，這些患者往往缺乏EGFR、ALK等常見驅動基因的突變，缺乏可針對性治療的靶向藥，因此既往的初始治療方案多集中在化療，預后還有待改善。

免疫治療藥物的研發，改變了晚期肺鱗癌患者的治療現狀。此前，基于KEYNOTE-407研究，帕博利珠單抗聯合化療獲批用于不限PD-L1表達的晚期肺鱗癌一線治療。此次，我國自主研發的創新藥物替雷利珠單抗緊隨其后，成為中國首個獲批肺鱗癌一線適應癥的國產PD-1單抗。

本次適應癥獲批是基于RATIONALE 307 III期研究結果。該研究是中國首個、全球第二個成功的肺鱗癌一線免疫+化療治療的III期臨床研究，其中期分析結果于2020年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會重磅發布，備受全球專家的矚目。該研究納入了IIIB或IV期既往未接受過治療的鱗狀NSCLC患者，隨機分為替雷利珠單抗+紫杉醇+卡鉑（A組）或替雷利珠單抗+白蛋白紫杉醇+卡鉑（B組）或紫杉醇+卡鉑（C組）。主要研究終點為獨立審查委員會（IRC）評估的無進展生存期（PFS）。

RATIONALE307研究設計圖

結果顯示，相比單純化療（C組），替雷利珠單抗+紫杉醇+卡鉑（A組）及替雷利珠單抗+白蛋白紫杉醇+卡鉑（B組）均顯著延長患者無進展生存，均達到7.6個月（C組為5.5個月），顯著降低患者的疾病進展風險分別達到48%（A組）及52%（B組）。

此外，RATIONALE 307研究展現了高緩解率的特點，超過70%的患者達到客觀緩解（A組：73%，B組：75%），緩解患者比例堪比靶向治療，更多患者從百澤安治療中獲益，且療效持續時間也更長久，患者的中位緩解持續時間達到8.2個月（A組）及8.6個月（B組），為單純化療組患者的2倍（C組：4.2個月）。

在安全性方面，替雷利珠單抗的患者耐受性良好，不良反應可控。RATIONALE 307研究中A組和C組中因不良反應（AE）導致治療中斷的占比相似，分別為12.5%和15.4%。替雷利珠單抗+化療最常報道的≥3級AE為血液學相關事件（如中性粒細胞減少），與已知化療AE一致。因治療相關AE導致死亡的患者A組有1例（0.8%），C組3例（2.5%），其中無單獨歸因于替雷利珠單抗的病例。

從晚期一線、后線到圍手術期，從非小細胞肺癌到小細胞肺癌

除了在晚期肺鱗癌外，替雷利珠單抗在肺癌其他領域也取得了佳績，且有不少值得期待的研究正在開展中。在2020年的歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，RATIONALE 304研究以驚艷的結果亮相國際舞臺。

該III期研究結果顯示，與化療相比，替雷利珠單抗+化療一線治療晚期非鱗NSCLC患者顯著延長了中位PFS，為9.7 vs 7.6個月（HR 0.645，P=0.0044）。此外，在IRC評估的ORR方面，替雷利珠單抗+化療組達到57%，優于單純化療的37%。基于該研究結果，替雷利珠單抗+化療一線治療晚期非鱗NSCLC的適應癥申請也已經獲得NMPA受理，百澤安有望成為首個拿下晚期鱗狀及非鱗狀NSCLC一線治療兩大肺癌適應癥的國內自主研發的PD-1單抗。

除了晚期NSCLC一線，2020年11月17日，百濟神州宣布經獨立數據監查委員會（DMC）判斷，替雷利珠單抗對比多西他賽治療接受鉑類化療后出現疾病進展的二線或三線局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的RATIONALE 303研究中期分析達到總生存期（OS）主要終點。在晚期NSCLC領域，替雷利珠單抗展現硬實力，在一線和二線成功取得陽性結果，成為了目前全球唯一取得NSCLC一線聯合化療及二線單藥治療全人群獲益的PD-1/PD-L1藥物，可謂“國藥之光”！

另外，對于可手術切除的NSCLC患者，RATIONALE 315研究也正在開展中，以探索替雷利珠單抗新輔助/輔助治療的療效。在小細胞肺癌（SCLC）方面，替雷利珠單抗+化療一線治療的RATIONALE 312研究也正在開展中。無論是后線、一線或圍手術治療，NSCLC或SCLC，替雷利珠單抗都在全力競逐、多面發力，有望為更廣泛的國內肺癌患者帶來新希望。

成功“出海” 站上國際品質新高度

近期，替雷利珠單抗好消息不斷。2021年1月12日，百濟神州宣布與全球制藥巨頭諾華就其自主研發的抗PD-1抗體藥物替雷利珠單抗在多個國家的開發、生產與商業化達成合作與授權協議，創下目前國內單品種藥物授權交易金額最高記錄。替雷利珠單抗的“出海”為中國的免疫治療藥物提供了最好的證明：國內自主研發的創新藥，品質并不遜色于其他進口藥物！有了質量的保障，現在，中國患者或許不需要再糾結到底是選擇進口藥物還是國內自主研發藥物了。

替雷利珠單抗的“出海”，可說是國內免疫藥物研發路程上的里程碑式事件，這也是繼2019年澤布替尼在美國獲得FDA批準上市、實現“零的突破”后，百濟神州的本土抗癌新藥“出海”的又一重要事件，也是中國制藥行業的一劑興奮劑。

三項適應癥已獲批，價格親民

除了本次新增適應癥外，目前替雷利珠單抗已經在國內獲批三線治療復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤，以及PD-L1高表達的含鉑化療失敗（包括新輔助或輔助化療12個月內進展）的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療。從2019年12月首個適應癥獲批上市，至今短短1年時間，共取得三大適應癥，不斷為更多國內腫瘤患者帶來治療曙光。

更令人欣喜的是，根據最新的醫保談判結果，替雷利珠單抗成功被納入國家醫保目錄，在今年3月1日起，使用替雷利珠單抗的患者將正式按照醫保支付標準，享用更實惠的價格（具體價格待公布）。

隨著國產PD-1單抗的適應癥逐漸增多和醫保覆蓋，相信廣大中國腫瘤患者有更多機會用上新型免疫治療藥物，走向長生存之道不再只是個“夢”！

參考文獻：

1.2020 ASCO ABS 9552

1.http://ir.beigene.com/news-releases/news-release-details/beigene-announces-phase-3-trial-tislelizumab-combined

2.https://www.clinicaltrials.gov/ct2/home.

圖片來源：攝圖網

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